[发明专利]一种基于海藻酸钠的粒径可变门控型抗肿瘤药物递送系统的制备及应用有效

专利信息
申请号: 201811082169.0 申请日: 2018-09-17
公开(公告)号: CN109091452B 公开(公告)日: 2021-04-30
发明(设计)人: 张慧娟;张振中;陈俭娇;张红岭;侯琳 申请(专利权)人: 郑州大学
主分类号: A61K9/06 分类号: A61K9/06;A61K47/36;A61K47/42;A61K31/704;A61P35/00
代理公司: 郑州天阳专利事务所(普通合伙) 41113 代理人: 胡雨薇
地址: 450001 河南省郑*** 国省代码: 河南;41
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摘要:
搜索关键词: 一种 基于 海藻 粒径 可变 门控 肿瘤 药物 递送 系统 制备 应用
【权利要求书】:

1.一种基于海藻酸钠的粒径可变门控型抗肿瘤药物递送系统的制备方法,其特征在于,用碳化二亚胺化学法将Alg骨架上接枝CRGDK,超声条件下与DOX混合均匀,以恒定的速率滴加FeCl3交联剂,再与Alg分子骨架上的—COOH通过共价交联形成纳米水凝胶,同时将模型药物DOX包载在纳米凝胶的空间网格结构内部;

具体包括以下步骤:

(1)CRGDK-Alg偶联物的合成:

利用Alg分子羧基和CRGDK分子中的氨基通过碳二亚胺化学法在Alg上接枝1%~10%CRGDK靶分子;

将1g Alg溶于质量浓度0.1M pH6.5的含有0.3M NaCl的MES缓冲液中,得质量体积比1%的Alg溶液;加入21.6~216mg Sulfo-NHS和9.58~95.8mg EDC活化,得反应液;将28.88~288.8mg CRGDK溶解在80~120μL MES缓冲液中,加入到上述反应液中,室温下搅拌12~24h,将产物用双蒸水透析纯化1~2天,MWCO=3000~4000,冻干,即得CRGDK-Alg偶联物;

(2)CRGDK-FeAlg/DOX递药系统的制备:

通过一步交联法制备CRGDK-FeAlg/DOX递药系统;具体是将DOX加入双蒸水配制成10mg/ml的DOX溶液;将步骤(1)制备的CRGDK-Alg偶联物加入双蒸水配制成0.1~1mg/ml的CRGDK-Alg溶液;将FeCl3加入双蒸水配制成0.01~0.8mg/ml的FeCl3交联剂溶液;

将质量浓度10mg/ml的DOX溶液以质量比Alg︰DOX=1︰1~6的比例加入至0.5~5mlCRGDK-Alg溶液中,超声30min使二者混合均匀,得混合液;然后在超声条件下,向上述混合液中逐滴加入3~30ml FeCl3交联剂溶液,室温条件下超声1~6h,将产物转移至MWCO=12000~16000的透析袋,对双蒸水透析12~48h除去游离药物,冷冻干燥得CRGDK-FeAlg/DOX纳米凝胶,即基于海藻酸钠的粒径可变门控型抗肿瘤药物递送系统。

2.根据权利要求1所述的基于海藻酸钠的粒径可变门控型抗肿瘤药物递送系统的制备方法,其特征在于,具体包括以下步骤:

(1)CRGDK-Alg偶联物的合成:

将1g Alg溶于质量浓度0.1M pH6.5的含有0.3M NaCl的MES缓冲液中,得质量体积比1%的Alg溶液;加入21.6mg Sulfo-NHS和9.58mg EDC活化,得反应液;将28.88mg CRGDK溶解在80μL MES缓冲液中,加入到上述反应液中,室温下搅拌12h,将产物用双蒸水透析纯化1天,MWCO=4000,冻干,即得CRGDK-Alg偶联物;

(2)CRGDK-FeAlg/DOX递药系统的制备:

将DOX加入双蒸水配制成10mg/ml的DOX溶液;将步骤(1)制备的CRGDK-Alg偶联物加入双蒸水配制成0.1mg/ml的CRGDK-Alg溶液;将FeCl3加入双蒸水配制成0.01mg/ml的FeCl3交联剂溶液;

首先,将质量浓度10mg/ml的DOX溶液以质量比Alg︰DOX= 1︰1的比例加入至0.5mlCRGDK-Alg溶液中,超声30min使二者混合均匀,得混合液;然后在超声条件下,向上述混合液中逐滴加入3ml FeCl3交联剂溶液,室温条件下超声1~6h,将产物转移至MWCO=12000的透析袋,对双蒸水透析48h除去游离药物,冷冻干燥得CRGDK-FeAlg/DOX纳米凝胶,即基于海藻酸钠的粒径可变门控型抗肿瘤药物递送系统。

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