[发明专利]一种用于抗体药物偶联物的中间体的制备方法

摘要

本发明提供一种用于抗体药物偶联物的中间体的制备方法。该制备方法步骤较少，容易操作，质量控制难度较小，化学合成工艺较为稳定，更适合进一步工业化生产。

主权项

1.一种化合物结构通式I的合成方法，该合成方法包括如下步骤：1)将化合物III溶解于合适的溶剂中，在试剂C的作用下脱掉保护基R2，得到化合物结构通式I的化合物或其盐；其中，R2选自叔丁氧羰基(Boc)、苄基氧基羰基(Cbz)和邻苯二甲酰基中的一种或多种，优选为叔丁氧羰基(Boc)；L为(‑CH2CH2‑)n‑或(‑CH2CH2O‑)n，其中n为0,1,2,3,4,5或6；Z的结构如下：R1为叔丁氧基(t‑BuO‑)、Me3SiCH2CH2OCH2O(SEM‑O‑)、苄氧基(BnO‑)、甲氧基(MeO)、乙氧基(EtO‑)、丙氧基(PrO‑)、异丙氧基(i‑PrO‑)、丁氧基(BuO‑)、异丁氧基(i‑Buo‑)、NR3R4,其中R3和R4独立地为H、C1‑C6烷基、天然氨基酸、非天然氨基酸、二肽、三肽或四肽。