[发明专利]电荷翻转型聚合物胶束、载药胶束及其制备方法

摘要

本发明公开了一种电荷翻转型聚合物胶束、载药胶束及其制备方法，含保护基的碱性聚氨基酸和含保护基的酸性聚氨基酸在BACy交联剂的交联作用下发生交联反应得到交联聚合物，然后对其进行水解，使交联聚合物中碱性聚氨基酸和酸性聚氨基酸分别脱去保护基，最终得到由带正电聚氨基酸和带负电聚氨基酸交联在一起构成具有三维网状结构的电荷翻转型聚合物胶束。该电荷翻转型聚合物胶束及载药胶束不仅具有较好的结构稳定性、生物相容性、长期毒性小等优点，而且还具有还原响应性和pH响应性双重响应特性，能够实现胶束在肿瘤细胞中的长期蓄积及高渗透，并提高药物释放效率。

主权项

1.一种电荷翻转型聚合物胶束的制备方法，其特征在于该方法的工艺步骤如下：将含保护基的碱性聚氨基酸和含保护基的酸性聚氨基酸溶解于溶剂I中，配置成溶质总浓度为0.01～0.05g/mL的混合溶液，再向混合溶液中加入引发剂和交联剂N,N'‑双(丙烯酰)胱胺，之后在氮气保护下，于50～90℃下交联反应12～30h后去除溶剂Ⅰ，得到含有交联聚合物的反应液，再向其中加入沉淀剂进行沉淀至沉淀产物不再增加；所得沉淀产物即交联聚合物经抽滤、真空干燥后进行水解，使交联聚合物中碱性聚氨酸和酸性聚氨基酸分别脱去保护基，生成带正电聚氨基酸和带负电聚氨基酸交联构成的水解产物，将该水解产物滴入去离子水中形成胶束溶液，所得胶束溶液经透析、冷冻干燥，即得到由带正电聚氨基酸和带负电聚氨基酸交联所构成的电荷翻转型聚合物胶束，其中所述含保护基的碱性聚氨基酸和含保护基的酸性聚氨基酸摩尔比为1～4:1～3，所述引发剂的用量为含保护基的碱性聚氨基酸和含保护基的酸性聚氨基酸总质量的3～5％，所述交联剂BACy的用量为含保护基的碱性聚氨基酸和含保护基的酸性聚氨基酸总质量的3～5％。