[发明专利]电荷翻转型聚合物胶束、载药胶束及其制备方法

权利要求书

1.一种电荷翻转型聚合物胶束的制备方法，其特征在于该方法的工艺步骤如下：

将含保护基的碱性聚氨基酸和含保护基的酸性聚氨基酸溶解于溶剂I中，配置成溶质总浓度为0.01~0.05g/mL的混合溶液，再向混合溶液中加入引发剂和交联剂N,N'-双（丙烯酰）胱胺，之后在氮气保护下，于50~90℃下交联反应12~30h后去除溶剂Ⅰ，得到含有交联聚合物的反应液，再向其中加入沉淀剂进行沉淀至沉淀产物不再增加；所得沉淀产物即交联聚合物经抽滤、真空干燥后进行水解，使交联聚合物中碱性聚氨酸和酸性聚氨基酸分别脱去保护基，生成带正电聚氨基酸和带负电聚氨基酸交联构成的水解产物，将水解产物滴入去离子水中形成胶束溶液，所得胶束溶液经透析、冷冻干燥，即得到由带正电聚氨基酸和带负电聚氨基酸交联所构成的电荷翻转型聚合物胶束，

其中所述含保护基的碱性聚氨基酸和含保护基的酸性聚氨基酸摩尔比为1~4: 1，所述引发剂的用量为含保护基的碱性聚氨基酸和含保护基的酸性聚氨基酸总质量的3~5%，所述交联剂BACy的用量为含保护基的碱性聚氨基酸和含保护基的酸性聚氨基酸总质量的3~5%。

2.根据权利要求1所述电荷翻转型聚合物胶束的制备方法，其特征在于该方法中所述含保护基的碱性聚氨基酸是由如下方法制备：将含双官能团的开环聚合引发剂和含保护基的碱性氨基酸环内酸酐按摩尔比1: 20~70溶解于溶剂I中，配置成溶质总浓度为0.05~0.5g/mL的混合溶液，之后反应12~40h，再向反应产物中加入沉淀剂进行沉淀至沉淀产物不再增加，所得沉淀产物经抽滤后的滤饼经干燥即得到含保护基的碱性聚氨基酸；所述含保护基的碱性氨基酸环内酸酐为含保护基的赖氨酸环内酸酐、含保护基的精氨酸环内酸酐或含保护基的组氨酸环内酸酐。

3.根据权利要求1所述电荷翻转型聚合物胶束的制备方法，其特征在于该方法中所述含保护基的酸性聚氨基酸是由如下方法制备：将含双官能团的开环聚合引发剂和含保护基的酸性氨基酸环内酸酐按摩尔比1:15~65溶解于溶剂I中，配置成溶质总浓度为0.05~0.5g/mL的混合溶液，之后反应12~40h，再向反应产物中加入沉淀剂进行沉淀至沉淀产物不再增加，所得沉淀产物经抽滤后的滤饼经干燥即得到含保护基的酸性聚氨基酸；所述含保护基的酸性氨基酸环内酸酐为含保护基的谷氨酸环内酸酐或含保护基的天冬氨酸环内酸酐。

4.根据权利要求2或3所述电荷翻转型聚合物胶束的制备方法，其特征在于该方法中所述开环聚合引发剂为丙烯胺、乙烯胺、丁烯胺、3-甲基-2-丁烯胺、戊烯胺或氨基环戊烷。

5.根据权利要求1或2或3所述电荷翻转型聚合物胶束的制备方法，其特征在于该方法中所述含保护基的碱性聚氨基酸或含保护基的酸性聚氨基酸中的保护基为三苯甲基、叔丁氧羰基、芴甲氧羰基、苄氧羰基、烯丙氧羰基、芴甲基酯、叔丁酯、苄酯、烯丙酯和甲酯中的至少一种。

6.根据权利要求4所述电荷翻转型聚合物胶束的制备方法，其特征在于该方法中所述含保护基的碱性聚氨基酸或含保护基的酸性聚氨基酸中的保护基为三苯甲基、叔丁氧羰基、芴甲氧羰基、苄氧羰基、烯丙氧羰基、芴甲基酯、叔丁酯、苄酯、烯丙酯和甲酯中的至少一种。

7.根据权利要求1或2或3所述电荷翻转型聚合物胶束的制备方法，其特征在于该方法中所述溶剂I为二氯甲烷、去离子水、二甲基甲酰胺、四氢呋喃或二甲基亚砜中；所述引发剂为过氧化二苯甲酰、过氧化月桂酰、偶氮二异丁腈、偶氮二异庚腈、偶氮二异丁酸二甲酯、过硫酸钾、过硫酸铵或偶氮二异丁基脒盐酸盐；所述沉淀剂为乙醚、甲醇、乙醇、四氢呋喃和去离子水中的至少一种。

8.一种由权利要求1至7中的任一项所述方法制备得到的电荷翻转型聚合物胶束。