[发明专利]一种氧氟沙星和左氧氟沙星的合成方法

摘要

本发明涉及一种制备氧氟沙星和左氧氟沙星的新方法，所述方法包括以氧氟沙星羧酸（酯）或左氧氟沙星羧酸（酯）为起始原料，与硼酸酯反应生成中间体1A或中间体1，中间体1A或中间体1与N‑甲基哌嗪反应生成中间体2A或中间体2，中间体2A或中间体2在酸性条件下水解得到（左）氧氟沙星盐，然后在相应的碱性条件下游离、萃取得到（左）氧氟沙星或其水合物。该工艺起始物料及所用试剂易得，操作简单，反应条件温和，收率高，成本低，且生成的的产品纯度高达99.9%、外观好，适宜工业化生产。

主权项

1.其特征在于，通过以下步骤实现：（1）在惰性气体保护下将原料氧氟沙星羧酸（酯）或左氧氟沙星羧酸（酯）与硼酸酯反应，生成(3‑甲基‑9,10‑二氟‑7‑氧代‑2,3‑二氢‑7H‑吡啶并[1,2,3‑de][1,4‑苯并噁嗪‑6‑羧酸‑O6,O7‑)二(R酰基‑O‑)硼酸酯（中间体1A）或(S)‑(3‑甲基‑9,10‑二氟‑7‑氧代‑2,3‑二氢‑7H‑吡啶并[1,2,3‑de][1,4‑苯并噁嗪‑6‑羧酸‑O6,O7‑)二(R酰基‑O‑)硼酸酯（中间体1）；（2）在惰性气体保护下将生成的中间体1A或中间体1与N‑甲基哌嗪在有机溶剂中碱催化下反应生成 (3‑甲基‑9‑氟‑2,3‑二氢‑10‑(4‑甲基‑1‑哌嗪基)‑7‑氧代‑7H‑吡啶并[1,2,3‑de]‑1,4‑苯并噁嗪‑6‑羧酸‑O6,O7‑)二(酰基‑O‑)硼酸酯（中间体2A）或(S)‑(3‑甲基‑9‑氟‑2,3‑二氢‑10‑(4‑甲基‑1‑哌嗪基)‑7‑氧代‑7H‑吡啶并[1,2,3‑de]‑1,4‑苯并噁嗪‑6‑羧酸‑O6,O7‑)二(酰基‑O‑)硼酸酯（中间体2），减压蒸馏，加入有机溶剂；（3）在惰性气体保护下将上步得到的中间体2A或中间体2的有机溶液在一定温度下加入酸，搅拌一定时间，过滤，得到（左）氧氟沙星盐；（4）在惰性气体保护下将步骤（3）中得到的（左）氧氟沙星盐溶于有机溶剂，向其中加入一定量的碱性水溶液，调pH，反应一段时间，分层，取有机层，减压蒸除溶剂，加入一定量醇类化合物，重结晶，过滤，干燥，得到（左）氧氟沙星或（左）氧氟沙星水合物。