[发明专利]一种组蛋白去乙酰化酶抑制剂的合成方法

摘要

本发明公开了一种组蛋白去乙酰化酶抑制剂的合成方法，该化合物的结构式为本发明以肉桂基叠氮、5‑溴代‑2‑糠醇和甲醇为起始原料，通过一个路易斯酸引发的[3+2]‑环加成/呋喃开环/酯化串联反应生成(Z)‑构型的1,2,3‑三唑与烯酯共轭的骨架结构，然后在紫外光照条件下可以将(Z)‑构型的1,2,3‑三唑转化为(E)‑构型的1,2,3‑三唑，接着用盐酸羟胺对(E)‑构型的1,2,3‑三唑进行取代胺化即可得到目标化合物。本发明合成路线短，产率高，用时短，原料易得，成本低廉。

主权项

1.一种组蛋白去乙酰化酶抑制剂的合成方法，该化合物的结构式如下所示：其特征在于：(1)合成(Z)‑构型的烯酯三唑以二氯甲烷为溶剂，将5‑溴代‑2‑糠醇、肉桂基叠氮、甲醇在路易斯酸和叔胺的作用下，‑20℃～室温反应，反应结束后经减压浓缩、分离纯化，得到式I所示的(Z)‑构型的烯酯三唑化合物；(2)合成(E)‑构型的烯酯三唑化合物将式I所示的(Z)‑构型的烯酯三唑化合物溶于氯仿，在紫外光照下使(Z)‑构型的烯酯三唑化合物发生光异构化反应，得到式II所示的(E)‑构型的烯酯三唑化合物；(3)将式II所示的(E)‑构型的烯酯三唑化合物溶于甲醇与四氢呋喃体积比为1:1的混合溶剂中，加入盐酸羟胺和氢氧化钠水溶液，将反应物倒入冰水混合物中，再加入酸析出白色固体，过滤、洗涤，得到组蛋白去乙酰化酶抑制剂。