[发明专利]一种组蛋白去乙酰化酶抑制剂的合成方法

权利要求书

1.一种组蛋白去乙酰化酶抑制剂的合成方法，该化合物的结构式如下所示：

其特征在于：

（1）合成(Z)-构型的烯酯三唑

以二氯甲烷为溶剂，将5-溴代-2-糠醇、肉桂基叠氮、甲醇在SnCl₄和叔胺的作用下，-20℃～室温反应，反应结束后经减压浓缩、分离纯化，得到式I所示的(Z)-构型的烯酯三唑化合物；其中，所述的叔胺为吡啶、三乙胺或N,N-二异丙基乙胺；

（2）合成(E)-构型的烯酯三唑化合物

将式I所示的(Z)-构型的烯酯三唑化合物溶于氯仿，在紫外光照下使 (Z)-构型的烯酯三唑化合物发生光异构化反应，得到式II所示的(E)-构型的烯酯三唑化合物；

（3）将式II所示的(E)-构型的烯酯三唑化合物溶于甲醇与四氢呋喃体积比为1:1的混合溶剂中，加入盐酸羟胺和氢氧化钠水溶液，将反应物倒入冰水混合物中，再加入酸析出白色固体，过滤、洗涤，得到组蛋白去乙酰化酶抑制剂。

2.根据权利要求1所述的组蛋白去乙酰化酶抑制剂的合成方法，其特征在于：步骤（1）中，所述的5-溴代-2-糠醇、肉桂基叠氮、甲醇的摩尔比为1:1.1～1.5:1.3～2.0。

3.根据权利要求1所述的组蛋白去乙酰化酶抑制剂的合成方法，其特征在于：步骤（1）中，所述的SnCl₄的加入量为5-溴代-2-糠醇摩尔量的1～1.3倍。

4.根据权利要求1所述的组蛋白去乙酰化酶抑制剂的合成方法，其特征在于：步骤（1）中，所述的叔胺的加入量为5-溴代-2-糠醇摩尔量的1.3～2.0倍。

5.根据权利要求1所述的组蛋白去乙酰化酶抑制剂的合成方法，其特征在于：步骤（2）中，所述的紫外光照波段为385～395 nm，光照时间为3～5 h。

6.根据权利要求1所述的组蛋白去乙酰化酶抑制剂的合成方法，其特征在于：步骤（3）中，所述(E)-构型的烯酯三唑化合物与盐酸羟胺、氢氧化钠的摩尔比为1:7～10:5～7。

7.根据权利要求1所述的组蛋白去乙酰化酶抑制剂的合成方法，其特征在于：步骤（3）中，所述酸为浓盐酸。