[发明专利]一种制备3-（3-氯丙基）-4-氧代吡咯烷-1-羧酸乙酯的方法

摘要

为解决现有技术中传统的3‑(3‑氯丙基)‑4‑氧代吡咯烷‑1‑羧酸乙酯合成方法存在流程复杂、环境危害大、安全性低且收率低的技术问题，本发明提供一种制备3‑(3‑氯丙基)‑4‑氧代吡咯烷‑1‑羧酸乙酯的新方法。本工艺采用甘氨酸乙酯与丙烯酸乙酯为起始原料，减少了苄胺作为原料，后续过程还脱苄的步骤，大大简化了制备3‑(3‑氯丙基)‑4‑氧代吡咯烷‑1‑羧酸乙酯过程，现行工艺需要6步反应，本工艺只需要5步反应，简化操作，缩短了生产周期，适合用于规模化工业大生产。本工艺未用苄胺为起始原料，直接从源头阻止了苄基氯这一致癌高危害性物质产生，有效避免对生态环境及人身体健康的危害，反应过程安全，更加符合国家环保要求，且总体收率大幅提高，收率≥50％。

主权项

1.一种3‑(3‑氯丙基)‑4‑氧代吡咯烷‑1‑羧酸乙酯的方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤：S1：室温条件下，向甘氨酸乙酯中加入乙醇后，滴加丙烯酸乙酯，滴加时间控制在5‑6小时，滴完后20±5℃保温反应2‑3小时，取样GC甘氨酸乙酯残留≤0.5％，视为反应结束，将体系转移到蒸馏反应釜中，在45～50℃进行蒸馏，釜内残留油状物为产品，所述油状物中包括产品3‑(2‑乙氧基‑2‑氧代乙基氨基)丙酸乙酯；S2：室温条件下，向S1所得油状物中加入碘化钾，碳酸钠，氯甲酸乙酯，50±5℃保温5‑6小时，抽滤，滤饼用甲苯冲淋，收集滤液，滤液有机层加入硫酸钠干燥，过滤，滤饼用少量甲苯冲淋，过滤结束后，收集甲苯滤液，所述甲苯滤液中包括3‑((2‑乙氧基‑2‑氧代乙基)(乙氧基羟基)氨基)丙酸乙酯；S3：室温条件下，向S2所得甲苯滤液中加入甲醇钠，70±5℃升温回流3‑4小时，降温到室温，加入醋酸，水，搅拌半小时，静置分层，水层用甲苯提取，合并有机层，加入硫酸钠干燥，过滤，收集滤液，所述滤液中包括4‑氧代吡咯烷‑1,3‑二羧酸二乙酯；S4：室温条件下，向S3所得滤液中加入溴氯丙烷，碳酸钾，四丁基溴化铵，在50‑60℃保温3小时，温至30‑40℃，加入水，搅拌，静置1小时分层，收集甲苯层，所述甲苯层中包括3‑丁基‑4‑氧代吡咯烷‑1,3‑二羧酸二乙酯；S5：室温条件下，向S4所得甲苯液中加入碱液，50±5℃保温5‑6小时，分层，水层甲苯提取，甲苯层干燥，50‑60℃减压蒸馏，得到目标产物3‑(3‑氯丙基)‑4‑氧代吡咯烷‑1‑羧酸乙酯。