[发明专利]一种制备3-（3-氯丙基）-4-氧代吡咯烷-1-羧酸乙酯的方法

权利要求书

1.一种3-(3-氯丙基)-4-氧代吡咯烷-1-羧酸乙酯的方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤：

S1：室温条件下，向甘氨酸乙酯中加入乙醇后，滴加丙烯酸乙酯，滴加时间控制在5-6小时，滴完后20±5℃保温反应2-3小时，取样GC甘氨酸乙酯残留≤0.5％，视为反应结束，将体系转移到蒸馏反应釜中，在45～50℃进行蒸馏，釜内残留油状物为产品，所述油状物中包括产品3-(2-乙氧基-2-氧代乙基氨基)丙酸乙酯；

S2：室温条件下，向S1所得油状物中加入碘化钾，碳酸钠，氯甲酸乙酯，50±5℃保温5-6小时，抽滤，滤饼用甲苯冲淋，收集滤液，滤液有机层加入硫酸钠干燥，过滤，滤饼用少量甲苯冲淋，过滤结束后，收集甲苯滤液，所述甲苯滤液中包括3-((2-乙氧基-2-氧代乙基)(乙氧基羟基)氨基)丙酸乙酯；

S3：室温条件下，向S2所得甲苯滤液中加入甲醇钠，70±5℃升温回流3-4小时，降温到室温，加入醋酸，水，搅拌半小时，静置分层，水层用甲苯提取，合并有机层，加入硫酸钠干燥，过滤，收集滤液，所述滤液中包括4-氧代吡咯烷-1,3-二羧酸二乙酯；

S4：室温条件下，向S3所得滤液中加入溴氯丙烷，碳酸钾，四丁基溴化铵，在50-60℃保温3小时，温至30-40℃，加入水，搅拌，静置1小时分层，收集甲苯层，所述甲苯层中包括3-丁基-4-氧代吡咯烷-1,3-二羧酸二乙酯；

S5：室温条件下，向S4所得甲苯液中加入碱液，50±5℃保温5-6小时，分层，水层甲苯提取，甲苯层干燥，50-60℃减压蒸馏，得到目标产物3-(3-氯丙基)-4-氧代吡咯烷-1-羧酸乙酯。

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，S1中所述乙醇与甘氨酸乙酯的摩尔比(6.86-7.86)：1。

3.根据权利要求1所述的，方法其特征在于，S1中所述丙烯酸乙酯与甘氨酸乙酯的摩尔比(1.05-1.5)：1。

4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，S2中所述碘化钾与S1所得油状物中中3-(2-乙氧基-2-氧代乙基氨基)丙酸乙酯的摩尔比为(0.0168-0.0268)：1，碳酸钠与S1所得油状物中中3-(2-乙氧基-2-氧代乙基氨基)丙酸乙酯的摩尔比为(1.05-1.5)：1，氯甲酸乙酯与S1所得油状物中中3-(2-乙氧基-2-氧代乙基氨基)丙酸乙酯的摩尔比为(1.5-2.0)：1，碘化钾：碳酸钠：氯甲酸乙酯的摩尔比为0.0168:1.05:1.5-0.0268:1.5:2.0。

5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，S3中所述甲醇钠与S2所得甲苯滤液的摩尔比为(1.05-1.5)：1。

6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，S3中所述醋酸与甲醇钠的摩尔比为(1.05-1.2)：1，所述水与醋酸的质量比不低于1.05：1。

7.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，S4中所述溴氯丙烷，碳酸钾，四丁基溴化铵，无加入顺序要求，溴氯丙烷与S3所得滤液中4-氧代吡咯烷-1,3-二羧酸二乙酯摩尔比不低于1.05：1，碳酸钾与溴氯丙烷摩尔比不低于1：1，四丁基溴化铵与S3所得滤液中4-氧代吡咯烷-1,3-二羧酸二乙酯摩尔比不低于0.002：1。

8.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，S5中所述碱液，为氢氧化钠水溶液，质量百分比浓度为20-40％，优选30％，碱液中氢氧化钠与S4所得甲苯液中3-丁基-4-氧代吡咯烷-1,3-二羧酸二乙酯摩尔比不低于1.05：1。