[发明专利]一种适于大规模工业生产的注射用比伐芦定的制备方法

摘要

本发明属于药物制剂技术领域，具体涉及一种适于大规模工业生产的注射用比伐芦定的制备方法。本发明提供的适于大规模工业生产的注射用比伐芦定的制备方法是在温度为15～20℃的条件下溶解和过滤，比伐芦定采用少量多次的方式添加到甘露醇溶液中，每次添加量为40～60g/次，NaOH溶液的滴加速度控制在5～7ml/s，接着按照特定的冷冻干燥工艺进行干燥，即得。本发明制备得到的注射用比伐芦定具有外观光洁平整，复溶时间短，杂质低，冻干水分含量不超过2.0％，稳定性好的优点，是一种较为理想的注射用比伐芦定的制备工艺。

主权项

1.一种适于大规模工业生产的注射用比伐芦定的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：S1称取氢氧化钠，加入温度为15～20℃的注射用水，配制成浓度为0.1～2mol/L的NaOH溶液；S2称取1.25kg甘露醇，加入25～35L温度为15～20℃的注射用水，搅拌至完全溶解，得溶液I；S3称取2.5kg的比伐芦定，以少量多次的方式加入步骤S2得到的溶液I中搅拌至完全溶解，所述溶液I的温度控制在15～20℃，得溶液II；S4将步骤S1得到的浓度为0.1～2mol/L的NaOH溶液滴加到步骤S3得到的溶液II中，调节pH值至4.5～6.0，所述溶液II的温度控制在15～20℃，得溶液III；S5将经温度为15～20℃的注射用水湿润过的活性炭加入步骤S4得到的溶液III中搅拌均匀，加入温度为15～20℃的注射用水至50L，在保持溶液温度为15～20℃的条件下搅拌12～18min，脱炭过滤，除菌过滤；S6将经步骤S5过滤后的溶液进行中间体检测，合格后，灌装，半加塞，得半成品，将半成品进行冷冻干燥，所述冷冻干燥的条件为：将半成品在硅油温度降至0℃时送入冻干箱，接着将硅油温度降温至‑13℃，保持0.5～2h，待硅油温度达到‑50℃后，保持1～4h，真空设定为50～500μbar，硅油升温至‑25℃，保持0.5～2h，硅油升温至‑15～‑10℃，保持15～30h，硅油升温至‑5～0℃，保持5～12h，硅油升温至25～30℃，保持4～6h，进行压力升试验，压力升合格后；冻干结束后，往箱体内充入氮气破除真空，全压塞破真空至常压后出箱，控制比伐芦定产品最高温度为30℃±2℃，即得。