[发明专利]一种百部生物碱的合成方法

摘要

本发明公开了一种百部生物碱的合成方法，属于化学合成技术领域。该方法的特征在于：在（‑10℃‑0℃）下，将三氟化硼乙醚(3:1摩尔当量比)加入到(R,E)‑甲基‑4‑羟基‑7‑(1H‑吡咯‑1‑基)庚基‑2‑烯酸甲酯的二氯乙烷溶液中，反应混合物升到室温并搅拌（12‑36小时）。得到(3aR,10bR)‑3a,4,5,6‑四氢‑1H‑呋喃[3,2‑c]吡咯烷[1,2‑a]氮杂卓‑2(10bH)‑酮。本发明提供了一种高效合成百部生物碱parvistemonine的合成策略，为该天然产物的进一步药理活性及化学生物学研究奠定了基础。

主权项

1.一种百部生物碱的合成方法，其特征在于：包括以下步骤：2, 5‑二甲氧基四氢呋喃与4‑氨基丁乙酯反应得到4‑(1H‑吡咯基)丁酸乙酯, 4‑(1H‑吡咯)丁酸乙酯与甲基甲氧基胺盐酸盐，异丙基格氏试剂反应生成N‑甲氧基‑N‑甲基‑4‑(1H‑吡咯‑1‑基)丁酰胺，N‑甲氧基‑N‑甲基‑4‑(1H‑吡咯基‑1‑基)丁酰胺与乙烯基格氏试剂反应生成6‑(1H‑吡咯‑1‑基)己基‑1‑烯‑3‑酮，6‑(1H‑吡咯‑1‑基)己基‑1‑烯‑3‑酮在硼氢化钠和三氯化铈的作用下生成6‑(1H‑吡咯‑1‑基)己基‑1‑烯‑3‑醇，6‑(1H‑吡咯‑1‑基)己基‑1‑烯‑3‑醇在Grubbs(二代)催化剂作用下，与丙烯酸甲酯反应生成(E)‑甲基‑4‑羟基‑7‑(1H‑吡咯‑1‑基)庚基‑2‑烯酸甲酯，(E)‑甲基‑4‑羟基‑7‑(1H‑吡咯‑1‑基)庚基‑2‑烯酸甲酯在三氟化硼乙醚的催化下生成(3aR, 10b)‑3a, 4, 5, 6‑四氢‑1H‑呋喃[3, 2‑c]吡咯烷[1, 2‑a]氮杂卓‑2(10bH)‑酮，(3aR, 10b)‑3a, 4, 5, 6‑四氢‑1H‑呋喃[3, 2‑c]吡咯烷[1, 2‑a]氮杂卓‑2(10bH)‑酮在草酰氯及二甲基甲酰胺的作用下生成(3aR, 10bR)‑2‑氧‑1, 3a, 4, 5, 6, 10b‑六氢‑2H‑呋喃[3,2‑c]吡咯烷[1,2‑a]氮杂卓‑8‑甲醛，(3aR, 10bR)‑2‑氧‑1, 3a, 4, 5, 6, 10b‑六氢‑2H‑呋喃[3,2‑c]吡咯烷[1,2‑a]氮杂卓‑8‑甲醛与1‑苯基‑5‑(丙磺酰基)‑1H‑四唑在六甲基二硅基胺基钾的作用下反应生成(3aR,10bR)‑8‑((E)‑丁基‑1‑烯‑1‑基)‑1, 3a, 4, 5, 6, 10b‑六氢‑2H‑呋喃[3, 2‑c]吡咯烷[1, 2‑a]氮杂卓‑2‑酮，(3aR,10bR)‑8‑((E)‑丁基‑1‑烯‑1‑基)‑1, 3a, 4, 5, 6, 10b‑六氢‑2H‑呋喃[3, 2‑c]吡咯烷[1, 2‑a]氮杂卓‑2‑酮在钯碳和氢气作用下生成(3aR,10bR)‑8‑丁基‑1, 3a, 4, 5, 6, 10b‑六氢‑2H‑呋喃[3, 2‑c]吡咯烷[1, 2‑a]氮杂卓‑2‑酮，(3aR,10bR)‑8‑丁基‑1, 3a, 4, 5, 6, 10b‑六氢‑2H‑呋喃[3, 2‑c]吡咯烷[1, 2‑a]氮杂卓‑2‑酮在六甲基二硅基胺基钾及碘甲烷的作用反应生成(1R, 3aR, 10bR)‑8‑丁基‑1‑甲基 ‑1, 3a, 4, 5, 6, 10b–六氢‑2H‑呋喃[3, 2‑c]吡咯烷[1, 2‑a]氮杂卓‑2‑酮，(1R, 3aR, 10bR)‑8‑丁基‑1‑甲基‑1, 3a, 4, 5, 6, 10b–六氢‑2H‑呋喃[3, 2‑c]吡咯烷[1, 2‑a]氮杂卓‑2‑酮在碳酸钾作用下发生差向异构化生成天然产物parvistemonine；所得天然产物parvistemonine的结构式为：。