[发明专利]一种硝酸益康唑的制备方法

摘要

本发明公开了一种硝酸益康唑的制备方法，包括以下步骤：以1‑(2，4‑二氯苯基)‑2‑(1‑咪唑基)乙醇（简称咪唑乙醇）和对氯氯苄为原料，离子液体1‑丁基‑3‑甲基咪唑四氟硼酸盐（[bmim]BF4）作为溶剂和相内反应催化剂，四丁基溴化铵(TBAB)作相转移催化剂、异丙醇作溶剂、无水碳酸钾作碱性催化剂通过O‑烷基化反应，酸化，重结晶得到硝酸益康唑。本发明制备方法操作简便，反应条件温和，收率高，所得硝酸益康唑的纯度高于99.9%，极具工业化应用价值。

主权项

1. 一种硝酸益康唑的制备方法，其特征在于：以咪唑乙醇与对氯氯苄为原料，离子液体 [bmim]BF4作为溶剂和相内反应催化剂，以无水碳酸钾作碱性催化剂，以TBAB作相转移催化剂，异丙醇作溶剂，包括以下步骤：在带有机械搅拌、回流冷凝管的四口反应瓶中加入咪唑乙醇、无水碳酸钾、异丙醇Ⅰ、TBAB以及[bmim]BF4，加热回流1 h，冷至75 ℃，加入对氯氯苄，在73±2 ℃反应4‑4.5 h，过滤，减压蒸馏回收异丙醇，加入甲苯、质量分数为20 %NaOH溶液，搅拌，水洗至中性，取上层液进行减压蒸馏得到游离碱油，加入异丙醇Ⅱ溶解，用质量分数为68 %浓硝酸与水配制成稀硝酸进行酸化，至停止生成沉淀后，过滤，水洗，干燥得硝酸益康唑粗品；在带有机械搅拌、回流冷凝管的四口反应瓶中加入得到的硝酸益康唑粗品和乙醇，搅拌，加热至硝酸益康唑粗品完全溶解，稍冷后加入适量活性炭，回流30 min，热滤，自然降温至室温，然后在冰水混合物中降温至0‑5 ℃，析出白色结晶，过滤，得到滤饼在60 ℃条件下烘至恒重，得硝酸益康唑。