[发明专利]一种硝酸益康唑的制备方法

权利要求书

1.一种硝酸益康唑的制备方法，其特征在于：以咪唑乙醇与对氯氯苄为原料，离子液体[bmim]BF₄作为溶剂和相内反应催化剂，以无水碳酸钾作碱性催化剂，以TBAB作相转移催化剂，异丙醇作溶剂，包括以下步骤：

在带有机械搅拌、回流冷凝管的四口反应瓶中加入咪唑乙醇、无水碳酸钾、异丙醇Ⅰ、TBAB以及[bmim]BF₄，加热回流1 h，冷至75 ℃，加入对氯氯苄，在73±2 ℃反应4-4.5 h，过滤，减压蒸馏回收异丙醇，加入甲苯、质量分数为20 %NaOH溶液，搅拌，水洗至中性，取上层液进行减压蒸馏得到游离碱油，加入异丙醇Ⅱ溶解，用质量分数为68 %浓硝酸与水配制成稀硝酸进行酸化，至停止生成沉淀后，过滤，水洗，干燥得硝酸益康唑粗品；

在带有机械搅拌、回流冷凝管的四口反应瓶中加入得到的硝酸益康唑粗品和乙醇，搅拌，加热至硝酸益康唑粗品完全溶解，稍冷后加入适量活性炭，回流30 min，热滤，自然降温至室温，然后在冰水混合物中降温至0-5 ℃，析出白色结晶，过滤，得到滤饼在60 ℃条件下烘至恒重，得硝酸益康唑；

所述咪唑乙醇：对氯氯苄：无水碳酸钾：TBAB：[bmim]BF₄的摩尔比为：1：1.05-1.09：1.08-1.5：0.02-0.04：0.04-0.08；

所述异丙醇Ⅰ为咪唑乙醇质量的2.0-2.5倍；所述异丙醇Ⅱ为咪唑乙醇质量的2.5-3.0倍；所述甲苯为咪唑乙醇质量的3.0-3.5倍；

所述质量分数为68 %浓硝酸为咪唑乙醇质量的0.35-0.45倍，配制稀硝酸所用的水为咪唑乙醇质量的0.45-0.6倍；

所述稀硝酸为质量分数30 %的稀硝酸；

所述乙醇为95 %纯度乙醇，且95 %乙醇为咪唑乙醇质量的4.0-4.5倍。