[发明专利](R)-4-羟基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺的制备方法

摘要

一种(R)‑4‑羟基‑2‑氧代‑1‑吡咯烷乙酰胺的制备方法，包括如下步骤：(1)以R‑4‑氯‑3‑羟基丁酸酯为起始原料，与叠氮化试剂进行叠氮化反应，得到中间体I；(2)将中间体I进行还原反应，获得中间体II；(2)将中间体II与卤代乙酸酯进行缩合反应，获得中间体Ⅲ；(3)将中间体Ⅲ进行关环反应得到中间体IV；(4)将中间体IV进行氨解反应，得到目标产物(R)‑4‑羟基‑2‑氧代‑1‑吡咯烷乙酰胺。本发明至少可获得38%以上较理想收率的(R)‑4‑羟基‑2‑氧代‑1‑吡咯烷乙酰胺产物，开辟了一条新的(R)‑4‑羟基‑2‑氧代‑1‑吡咯烷乙酰胺合成路线。

主权项

1.一种(R)‑4‑羟基‑2‑氧代‑1‑吡咯烷乙酰胺的制备方法，其特征在于：反应通式如下，(1)以(R)‑4‑氯‑3‑羟基丁酸酯为起始原料，进行叠氮化反应，得到中间体I；(2)将中间体I进行还原反应获得中间体II；(3)将中间体II与卤代乙酸酯进行缩合反应，获得中间体Ⅲ；(4)将中间体Ⅲ进行关环反应得到中间体IV；(5)将中间体IV进行氨解反应，得到目标产物(R)‑4‑羟基‑2‑氧代‑1‑吡咯烷乙酰胺；所述R1为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、叔丁基、异丁基、环戊基、环己基、苯基或苄基；所述R2为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、叔丁基、异丁基、环戊基、环己基、苯基或苄基；所述步骤(1)叠氮化反应使用的叠氮化试剂为叠氮化钠、叠氮化锂、叠氮化钾、叠氮化钙、叠氮化钡中的一种或几种混合；所述步骤(1)中使用的溶剂选自甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、叔丁醇、环己醇、环戊醇、DMF、DMSO中的一种或几种混合。