[发明专利](R)-4-羟基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺的制备方法

权利要求书

1.一种(R)-4-羟基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺的制备方法，其特征在于：反应通式如下，

(1)以(R)-4-氯-3-羟基丁酸酯为起始原料，进行叠氮化反应，得到中间体I；

(2)将中间体I进行还原反应获得中间体II；

(3)将中间体II与卤代乙酸酯进行缩合反应，获得中间体Ⅲ；

(4)将中间体Ⅲ进行关环反应得到中间体IV；

(5)将中间体IV进行氨解反应，得到目标产物(R)-4-羟基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺；所述R1为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、叔丁基、异丁基、环戊基、环己基、苯基或苄基；所述R2为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、叔丁基、异丁基、环戊基、环己基、苯基或苄基；所述步骤(1)叠氮化反应使用的叠氮化试剂为叠氮化钠、叠氮化锂、叠氮化钾、叠氮化钙、叠氮化钡中的一种或几种混合；所述步骤(1)中使用的溶剂选自甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、叔丁醇、环己醇、环戊醇、DMF、DMSO中的一种或几种混合。

2.如权利要求1所述(R)-4-羟基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺的制备方法，其特征在于：所述叠氮化试剂与4-氯-3-羟基丁酸酯的摩尔比为4-氯-3-羟基丁酸酯：叠氮化试剂＝1：1～2.5。

3.如权利要求1或2所述(R)-4-羟基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺的制备方法，其特征在于：所述步骤(1)中使用的溶剂选自DMF、DMSO、乙醇或环戊醇中的一种几种混合。

4.如权利要求1-3任一项所述(R)-4-羟基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺的制备方法，其特征在于：所述步骤(1)为先将R-4-氯-3-羟基丁酸酯与5～20倍重量的上述溶剂混合，然后加入上述叠氮化试剂在0～160℃下反应1～5小时，R-4-氯-3-羟基丁酸酯与叠氮化试剂摩尔比为1：1～2.5；获得含有中间体I的溶液，然后从含有中间体I的溶液中收集中间体I。

5.如权利要求1-4任一项所述(R)-4-羟基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺的制备方法，其特征在于：所述步骤(2)是将从步骤(1)获得的中间体I，在溶剂中并且在金属催化剂存在下与氢气进行还原反应5～10小时，反应温度为0～60℃，然后收集获得中间体II。

6.如权利要求1-5任一项所述(R)-4-羟基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺的制备方法，其特征在于：所述步骤(2)的还原反应为硼氢化物或氢气还原中的一种。

7.如权利要求1-6任一项所述(R)-4-羟基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺的制备方法，其特征在于：所述氢气还原的催化剂为金属催化剂；所述金属催化剂为钯、铑、铂中的一种或多种组合。

8.如权利要求1-7任一项所述(R)-4-羟基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺的制备方法，其特征在于：步骤(2)的溶剂选自甲醇、乙醇、异丙醇、四氢呋喃、DMF、DMSO、EA中的一种或多种组合。

9.如权利要求8所述(R)-4-羟基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺的制备方法，其特征在于：所述步骤(2)的中间体I与溶剂重量比为：1:10～15。

10.如权利要求7所述(R)-4-羟基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺的制备方法，其特征在于：所述中间体I与所述金属催化剂的重量比为：1:0.1～0.5。