[发明专利]一种阿西美辛的制备方法

摘要

本发明公开了一种阿西美辛的合成方法，步骤是：A、按照专利US4600783制备阿西美辛苄酯；B、将阿西美辛苄酯溶于溶剂中：溶剂为乙腈、甲苯或二氯甲烷其中的一种，加入苄基正离子清除剂：该清除剂为苯甲醚，苯酚或N,N‑二甲基苯胺其中的一种，得到溶液A；C、向溶剂中加入氯化铝，零度下再加入制得的溶液A，常温搅拌；D、反应完毕后，将反应混合物倒入冰水中，搅拌后过滤，得到粗品阿西美辛；E、将得到的粗品阿西美辛，用丙酮和水：体积比为2:1重结晶，真空干燥，得到纯品阿西美辛。方法易行，操作简便，氯化铝的价格低廉，适合规模化制备，不产生脱氯副产物，只需通过一步简单的重结晶就将产品阿西美辛的纯度达到并大于99.8％；不出现重金属残留。

主权项

1.一种阿西美辛的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：A、按照专利US4600783制备阿西美辛苄酯：将吲哚美辛和碳酸钾依次加入到丙酮中，56℃搅拌30分钟，再降温至40℃，加入苄基三乙基氯化铵，滴加氯乙酸苄酯，加完后在40℃反应6小时，冷却至室温，将反应混合液倒入冰水中，过滤洗涤干燥得到阿西美辛苄酯；B、将阿西美辛苄酯溶于溶剂中：溶剂为乙腈、甲苯或二氯甲烷其中的一种，加入苄基正离子清除剂：该清除剂为苯甲醚，苯酚或N,N‑二甲基苯胺其中的一种，得到溶液A；所述的阿西美辛苄酯与溶剂的质量比为1:5～10，与苄基正离子清除剂的摩尔质量比为1：4～10，苄基正离子清除剂与阿西美辛苄酯的摩尔质量比为1：4～10；C、向溶剂中加入氯化铝，零度下再加入步骤(B)制得的溶液A，常温搅拌55－65分钟，室温反应的温度为15℃―25℃；所述的溶剂为乙腈、甲苯或二氯甲烷其中的一种；所述的阿西美辛苄酯与氯化铝的投料摩尔质量比为1∶1.5～3；D、反应完毕后，将反应混合物倒入冰水中，搅拌28－32分钟后过滤，得到粗品阿西美辛；E、将步骤(D)得到的粗品阿西美辛，用丙酮和水：体积比为2:1重结晶，真空78－82℃干燥22－26小时，得到纯品阿西美辛，所述过程如下：将阿西美辛粗品溶于丙酮中，溶解后加入活性炭脱色，过滤，再加入水，室温结晶至结晶完全，过滤、干燥后得到阿西美辛成品。