[发明专利]一类抗乙肝药物、其制备方法、药物组合物及其用途

摘要

本发明属于药物化学领域，具体涉及一类抗乙肝药物、其制备方法、药物组合物及其用途。本发明提供下式A所示的化合物、其立体异构体、消旋体、互变异构体、同位素标记物、氮氧化物、溶剂合物或其药学上可接受的盐。本发明的式A化合物具有高的抗乙肝活性，适于药用，具有临床应用价值。且本发明中抗乙肝药物的制备方法简单，操作方便，适于工业化的大规模生产。

主权项

1.式A所示的化合物：其中，B、E相同或不同，彼此独立地代表CRa或N；X、Y相同或不同，彼此独立地代表H、无取代或任选被一个或多个Rb取代的下列基团：C1‑40烷基、C1‑40亚烷基、C1‑40烷氧基、C2‑40烯基、C2‑40炔基、C3‑20环烷基、3‑20元杂环基、C6‑20芳基、5‑20元杂芳基；R1、R2、R3、R8相同或不同，彼此独立地代表H、无取代或任选被一个或多个Rd取代的下列基团：C1‑40烷基、C1‑40烷氧基、C3‑20环烷基、C2‑40烯基、C2‑40炔基、3‑20元杂环基、C6‑20芳基、5‑20元杂芳基；或者，R1、R2、R3、R8中任意两个相邻的基团，例如R8和R1、R1和R2、R2和R3，与其所连接的原子一起形成选自无取代或任选被一个或多个Re取代的下列环系：3‑20元杂环基、5‑20元杂芳基；R4、R5相同或不同，彼此独立地代表H、F、Cl、Br、I、NRfRg、无取代或任选被一个或多个Rh取代的下列基团：C1‑40烷基、C1‑40烷氧基、C3‑20环烷基、C2‑40烯基、C2‑40炔基、3‑20元杂环基、C6‑20芳基、5‑20元杂芳基；或者，R4、R5与其所连接的原子一起形成选自无取代或任选被一个或多个Rj取代的下列环系：3‑20元杂环基、5‑20元杂芳基；R₆、R₇相同或不同，彼此独立地代表H、F、Cl、Br、I、NR_fR_g、无取代或任选被一个或多个R_m取代的下列基团：C_1‑40烷基、C_2‑40烯基、C_2‑40炔基、C_1‑40烷氧基、C_3‑20环烷基、3‑20元杂环基、C_6‑20芳基、5‑20元杂芳基；或者，R6、R7与其所连接的原子一起形成选自无取代或任选被一个或多个Rs取代的下列环系：3‑20元杂环基、5‑20元杂芳基；Ra选自H、无取代或任选被一个或多个Rt取代的下列基团：C1‑40烷基、C2‑40烯基、C2‑40炔基、C1‑40烷氧基、C3‑20环烷基、3‑20元杂环基、C6‑20芳基、5‑20元杂芳基；每一个Rb、Rd、Re、Rh、Rj、Rm、Rs、Rt相同或不同，彼此独立地选自‑F、‑Cl、‑Br、‑I、‑OH、‑SH、‑CN、＝O、‑NO2、无取代或任选被一个或多个Rk取代的下列基团：‑NH2、C1‑40烷基、C1‑40烷基氧基、C1‑40烷基硫基、C2‑40烯基、C2‑40烯基氧基、C2‑40烯基硫基、C2‑40炔基、C2‑40炔基氧基、C2‑40炔基硫基、C3‑20环烷基、C3‑20环烷基氧基、C3‑20环烷基硫基、3‑20元杂环基、3‑20元杂环基氧基、3‑20元杂环基硫基、C6‑20芳基、C6‑20芳基氧基、C6‑20芳基硫基、5‑20元杂芳基、5‑20元杂芳基氧基、5‑20元杂芳基硫基；每一个Rf、Rg相同或不同，彼此独立地选自H、无取代或任选被一个或多个Rv取代的下列基团：C1‑40烷基、C1‑40烷基氧基、C1‑40烷基硫基、C3‑20环烷基、C3‑20环烷基氧基、C3‑20环烷基硫基、3‑20元杂环基、3‑20元杂环基氧基、3‑20元杂环基硫基、C6‑20芳基、C6‑20芳基氧基、C6‑20芳基硫基、5‑20元杂芳基、5‑20元杂芳基氧基、5‑20元杂芳基硫基；Rn选自无取代或任选被一个或多个Rz取代的下列基团：NH2、C1‑40烷基、C2‑40烯基、C2‑40炔基、C1‑40烷氧基、C3‑20环烷基、3‑20元杂环基、C6‑20芳基、5‑20元杂芳基；每一个Rk、Rv、Rz相同或不同，彼此独立地选自‑F、‑Cl、‑Br、‑I、‑OH、‑SH、‑CN、＝O、‑NO2、‑NH2、或下列基团：C1‑40烷基、C2‑40烯基、C2‑40炔基、C3‑20环烷基、3‑20元杂环基、C6‑20芳基、5‑20元杂芳基；代表单键或不成键。