[发明专利]一类抗乙肝药物、其制备方法、药物组合物及其用途

说明书

本发明属于药物化学领域，具体涉及一类抗乙肝药物、其制备方法、药物组合物及其用途。本发明提供下式A所示的化合物、其立体异构体、消旋体、互变异构体、同位素标记物、氮氧化物、溶剂合物或其药学上可接受的盐。本发明的式A化合物具有高的抗乙肝活性，适于药用，具有临床应用价值。且本发明中抗乙肝药物的制备方法简单，操作方便，适于工业化的大规模生产。

技术领域

本发明属于药物化学领域，具体涉及一类抗乙肝药物、其制备方法、药物组合物及其用途。

背景技术

乙型病毒性肝炎是发病率最高的疾病之一，全球乙肝病毒携带者高达3亿，目前临床有效的抗乙肝病毒药物主要为干扰素、拉米夫定、阿德福韦酯、富马酸替诺福韦二吡呋酯及近期上市的富马酸替诺福韦艾拉酚胺。但是干扰素的有效率只有30-50％，而且有剂量限制性的毒副作用；拉米夫定有确切的抗乙肝病毒作用，但是易产生耐药性，连续使用2年后，耐药性的发生率高达40-50％，阿德福韦酯具有一定的肾毒性，富马酸替诺福韦二吡呋酯及近期上市的富马酸替诺福韦艾拉酚胺具有较高治疗乙肝的作用，但不能有效清除乙肝病毒，恩替卡韦也具有一定的肾毒性。因此，研究新的能够有效抑制乙肝病毒的药物，尤其是用作治疗或预防乙型肝炎的药物具有重要的意义。

发明内容

为改善上述问题，本发明提供下式A所示的化合物：

其中，B、E相同或不同，彼此独立地代表CR_a或N；

X、Y相同或不同，彼此独立地代表H、无取代或任选被一个或多个R_b取代的下列基团：C_1-40烷基、C_1-40亚烷基、C_1-40烷氧基、C_2-40烯基、C_2-40炔基、C_3-20环烷基、3-20元杂环基、C_6-20芳基、5-20元杂芳基；

R₁、R₂、R₃、R₈相同或不同，彼此独立地代表H、无取代或任选被一个或多个R_d取代的下列基团：C_1-40烷基、C_1-40烷氧基、C_3-20环烷基、C_2-40烯基、C_2-40炔基、3-20元杂环基、C_6-20芳基、5-20元杂芳基；

或者，R₁、R₂、R₃、R₈中任意两个相邻的基团，例如R₈和R₁、R₁和R₂、R₂和R₃，与其所连接的原子一起形成选自无取代或任选被一个或多个R_e取代的下列环系：3-20元杂环基、5-20元杂芳基；

R₄、R₅相同或不同，彼此独立地代表H、F、Cl、Br、I、NR_fR_g、无取代或任选被一个或多个R_h取代的下列基团：C_1-40烷基、C_1-40烷氧基、C_3-20环烷基、C_2-40烯基、C_2-40炔基、3-20元杂环基、C_6-20芳基、5-20元杂芳基；

或者，R₄、R₅与其所连接的原子一起形成选自无取代或任选被一个或多个R_j取代的下列环系：3-20元杂环基、5-20元杂芳基；