[发明专利]一类抗乙肝药物、其制备方法、药物组合物及其用途

权利要求书

1.式A所示的化合物：

其中，“------”代表不成键；

B、E代表CH或N；

X代表H；

Y代表H或C_1-6烷基；

R₁、R₂、R₃相同或不同，彼此独立地代表H或C_1-8烷氧基；

或者，R₂、R₃与其所连接的原子一起形成下列环系：4-6元含O杂环基；

R₈为H；

R₄、R₅相同或不同，彼此独立地代表H、F、Cl、C_1-8烷氧基、-N(CH₃)₂；

或者，R₄、R₅与其所连接的原子一起形成下列环系：4-6元含O杂环基；

R₆、R₇相同或不同，彼此独立地代表H、F、Cl、C_1-8烷氧基、

或者，R₆、R₇与其所连接的原子一起形成下列环系：4-6元含O杂环基。

2.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于，所述式A化合物选自如下化合物：

3.权利要求1或2所述式A化合物的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括如下步骤：

(1)中间体III的合成：化合物I与化合物II进行反应得到化合物III；

(2)中间体IV的合成：步骤(1)得到的化合物III与三氯氧磷进行反应得到化合物IV；

(3)中间体V的合成：步骤(2)得到的化合物IV进行反应得到化合物V；

(4)中间体VI的合成：步骤(3)得到的化合物V进行反应得到化合物VI；

(5)化合物A-1合成：步骤(4)得到的化合物VI与化合物VII进行反应得到化合物A-1；

其中B、E、X、Y、R₁、R₂、R₃、R₄、R₅、R₆、R₇、R₈具有如上所述定义。

4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，

在步骤(1)中，

所述反应在20℃至100℃温度下进行；

所述反应为缩合反应；

所述反应加入缩合剂；所述缩合剂选自EDCI、HATU、BOP-Cl、DCC中的一种、两种或多种；

所述反应加入碱，所述碱选自三乙胺、DIPEA、N-甲基吗啉、DMAP中的一种、两种或多种。

5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，

在步骤(2)中，

所述反应在20℃至100℃温度下进行；

所述反应加入碱，所述碱为有机碱或无机碱。

6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，

在步骤(3)中，

所述反应在20℃至100℃温度下进行；

所述反应加入还原剂，所述还原剂选自硼氢化钠、硼氢化锂、氰基硼氢化钠、乙酰硼氢化钠、钯催化剂、铂催化剂、钌催化剂。

7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，

在步骤(4)中，

所述反应在20℃至100℃温度下进行；

所述反应加入碱；

所述碱选自氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾中的一种、两种或多种。