[发明专利]3,7,12-三（三甲胺基）-胆烷酸脑磷脂酰胺制备方法

摘要

本发明涉及一种由胆酸、三甲胺盐酸盐和脑磷脂为原料制备改性脑磷脂。本发明首先以胆酸为原料，用对甲苯磺酰氯将其3，7，12位羟基取代，制备出3，7，12‑三(对甲苯磺酰基)‑胆烷酸，然后用三甲胺的氨基取代对甲苯磺酰基，生成3，7，12‑三(三甲胺基)‑胆烷酸。再将3，7，12‑三(三甲胺基)‑胆烷酸的24位羧基酰氯化，然后与脑磷脂的氨基进行酰胺化反应，生成3，7，12‑三(三甲胺基)‑胆烷酸脑磷脂酰胺。制备工艺简单，提供了一种制备用于肝胆主动靶向脂质体的改性脑磷脂的新方法。

主权项

1.一种以胆酸、三甲胺、脑磷脂为原料制备改性脑磷脂的方法，包括下列步骤：(1)3，7，12‑三(三甲胺基)‑胆烷酸的制备于250ml反应瓶中，将0.01mol胆酸溶解于100ml氯仿和DMF的1∶1混合溶剂中，降温至0℃，分批加入0.03mol对甲苯磺酸氯，搅拌溶解，25℃下搅拌反应5小时，加入100ml无水乙醇，有白色固体析出，过滤，无水乙醇洗涤三次，真空干燥；将0.03mol三甲胺盐酸盐溶解于100ml蒸馏水中，加热至80℃，搅拌下分批加入上述固体粉末，同时逐渐滴加10％的氢氧化钠溶液，使溶液保持在pH为8.0，需2小时，然后80℃保温反应3小时，冷却至室温，乙酸中和至pH值为7，蒸馏，浓缩，冷却，结晶，过滤，无水乙醇洗涤3次，真空干燥，得浅黄色固体粉末，备用；(2)3，7，12‑三(三甲胺基)‑胆烷酰氯的制备将上述(1)的产物溶解于100ml氯仿中，加入1.00gDMF，搅拌均匀，25℃下，将0.004mol三光气溶于10ml氯仿中，然后搅拌下将三光气氯仿溶液缓慢滴入，需1小时。然后升温至60℃，搅拌反应3小时，冷却至室温，得浅黄色液体，备用；(3)3，7，12‑三(三甲胺基)‑胆烷酸脑磷脂酰胺的制备在上述反应瓶中，将0.01mol脑磷脂分批加入，搅拌溶解，升温至60℃，搅拌反应5小时，减压蒸馏，蒸去氯仿，加入50ml无水乙醇，得褐色固体粉末，无水乙醇洗涤3次，真空干燥。