[发明专利]一种巴豆烷二萜Prostratin的化学全合成制备方法

摘要

一种巴豆烷二萜Prostratin的化学全合成制备方法，通过易制备的5‑(羟甲基)‑2‑环戊烯‑1‑醇为原料，经过光照氧化去芳化反应，分子内诱导加成反应，烯烃复分解反应等关键反应，最后经过官能团转化得到目标产物。本发明的制备方法操作简便，条件温和合成的产物与天然产物的波谱数据一致。

主权项

1.一种巴豆烷二萜Prostratin的化学全合成制备方法，其特征在于，包括以下步骤：步骤一：将5‑(羟甲基)‑2‑环戊烯‑1‑醇、保护试剂与酸加入到有机溶剂中，于‑10℃～50℃范围内，搅拌(15～20)小时，然后再加入碳酸氢钠和氧化剂进行反应至有白色固体生成，得到环氧3；步骤二：将环氧3、格氏试剂和催化剂在有机溶剂中，于‑100℃～50℃范围内，搅拌(5～20)小时直到反应液由深灰色变成黄色，得到仲醇4；步骤三：将仲醇4、硅基化试剂与有机碱在有机溶剂中，于‑50℃～50℃范围内，搅拌(1～20)小时，得到硅醚5；步骤四：硅醚5与脱甲基试剂在有机溶剂中，于‑50℃～150℃范围内，搅拌(1～20)小时，得到酚6；步骤五：在光照下同时通氧气的条件下，将酚6与光敏剂在有机溶剂中，于‑50℃～50℃范围内，搅拌(1～20)小时，得到环己二烯酮7；步骤六：将环己二烯酮7和有机碱在有机溶剂中，于‑100℃～50℃范围内，搅拌(1～20)分钟，然后在‑80℃～50℃范围内，加入N,N‑二甲基丙烯基脲和格氏试剂搅拌(1～20)小时得到环戊烯酮8；步骤七：将环戊烯酮8、有机碱和卤素单质在有机溶剂中，于‑10℃～100℃范围内，搅拌(5～20)小时，得到溴化物9；步骤八：溴化物9、钯催化剂、配体、氧化剂以及硼酸频哪醇酯在有机溶剂中，于0℃～150℃范围内，搅拌(3～15)小时，得到二烯10；步骤九：将二烯10与格氏试剂在有机溶剂中，于‑100℃～50℃范围内，搅拌(3～15)小时，得到酮11；步骤十：将酮11、水合肼与氧化剂，或将酮11、苯肼与氧化剂，在有机溶剂中0℃～100℃范围内，搅拌(3～15)小时，得到二亚胺12；步骤十一：在光照下，将二亚胺12在有机溶剂中，于‑50℃～50℃范围内，搅拌(3～15)小时，然后加入四丁基氟化铵搅拌(1～5)小时，得到三元环13；步骤十二：将三元环13、N‑甲基‑N‑氧化吗啉和四异丙基高钌酸铵在有机溶剂中室温搅拌(0.5～3)小时，然后加入格氏试剂和Lewis酸，在有机溶剂中，于‑78℃～50℃范围内，搅拌(1～12)小时，得到二烯14；步骤十三：将二烯14与RCM催化剂在有机溶剂中，于0℃～150℃范围内，搅拌(1～12)小时，得到四环15；步骤十四：将四环15在有机酸、无机酸或Lewis酸的条件下，在有机溶剂中，于0℃～100℃范围内，搅拌(1～12)小时，得到四醇16；步骤十五：将四醇16与酰氯在有机溶剂中，于0℃～100℃范围内，在有机碱的条件下搅拌(1～12)小时，得到酯17；步骤十六：将酯17、4‑二甲氨基吡啶、氯化亚铜、2,2'‑联吡啶和氧化剂在有机溶剂中，于0℃～100℃范围内，搅拌(1～18)小时，得到羟基酮18；步骤十七：将羟基酮18、硅基化试剂和有机碱在有机溶剂中，于0℃～100℃范围内，搅拌(1～12)小时，得到酮19；步骤十八：将酮19与氧化剂在有机溶剂中，于50℃～150℃范围内，搅拌(0.2～5)小时，得到醛20；步骤十九：将醛20与铑催化剂在有机溶剂中，于50℃～150℃范围内，搅拌(0.2～5)小时，生成醛21；步骤二十：将醛21与还原剂在有机溶剂中，于‑50℃～50℃范围内，搅拌(0.1～5)小时，得到巴豆烷二萜Prostratin。