[发明专利]一种替诺福韦的制备方法有效
| 申请号： | 201810288514.X | 申请日： | 2018-04-03 |
| 公开（公告）号： | CN108358968B | 公开（公告）日： | 2020-09-15 |
| 发明（设计）人： | 王君;郭超;任世平;崔宁;张允 | 申请（专利权）人： | 科兴生物制药股份有限公司 |
| 主分类号： | C07F9/6561 | 分类号： | C07F9/6561 |
| 代理公司： | 上海微策知识产权代理事务所(普通合伙) 31333 | 代理人： | 汤俊明 |
| 地址： | 250200 山东省济南市章丘区明水开发区创业路2666号(*** | 国省代码： | 山东;37 |
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| 摘要： | 本发明提供一种高纯度替诺福韦的制备方法，至少包括以下步骤：(1)R‑碳酸丙烯酯制备；(2)催化剂纯化；(3)腺嘌呤与R‑碳酸丙烯酯缩合反应；(4)9‑(2‑羟丙基)腺嘌呤与对甲苯磺酰氧甲基膦酸二乙酯醚化反应；(5)替诺福韦二酯水解反应；(6)替诺福韦粗品精制。 | ||
| 搜索关键词： | 一种 替诺福韦 制备 方法 | ||
【主权项】：
1.一种高纯度替诺福韦的制备方法，其特征在于，至少包括以下步骤：(1)向反应器中加入R‑1,2‑丙二醇、碳酸二乙酯和乙醇钠，加热，保温反应，反应终止，减压蒸馏将未反应的碳酸二乙酯蒸出，冷却到室温，滤除不溶物，减压浓缩干，得到R‑碳酸丙烯酯；(2)向反应器中加入甲苯、催化剂，进行精馏柱精馏6‑8h，精馏完毕后，减压浓缩干，得到纯度高的催化剂；(3)在氮气保护下将腺嘌呤与R‑碳酸丙烯酯在第一溶剂中混合，碱催化下，加热，保温反应，反应终止，得到9‑(2‑羟丙基)腺嘌呤粗品，过滤，减压浓缩干得浓缩液；向浓缩液中加入第二溶剂，进行重结晶，得到9‑(2‑羟丙基)腺嘌呤；(4)向反应器中加入催化剂、9‑(2‑羟丙基)腺嘌呤、第三有机溶剂、无水硫酸钠，保温滴加对甲苯磺酰氧甲基膦酸二乙酯，保温反应一段时间，反应结束后，过滤，减压浓缩滤液至干，得替诺福韦二酯；(5)向反应器中加入替诺福韦二酯、三甲基溴硅烷发生水解反应，然后用质量分数为30％的氢氧化钠溶液调节pH至2.5‑3.0，降温，析晶，制得替诺福韦粗品；(6)向反应器中加入替诺福韦粗品、第四有机溶剂，进行重结晶，得到替诺福韦成品。
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