[发明专利]一种连接子化合物、聚乙二醇-连接子结合物及其衍生物和聚乙二醇-连接子-药物结合物

摘要

本发明公开了一种连接子化合物、聚乙二醇‑连接子结合物及其衍生物和聚乙二醇‑连接子‑药物结合物。所述的连接子化合物及其与聚乙二醇的结合物及其衍生物，可用于修饰药物，且修饰反应简单，容易进行，反应产率较高，修饰药物的适用范围较宽。修饰后的药物在体内从结合物链上逐渐降解，可在病灶(例如患癌)部位停留更长时间，达到缓释和控释的目的，可降低给药频率，大大提高药物的生物利用度和病人的依从性。

主权项

1.一种连接子化合物L，其具有通式Ⅰ‑1、Ⅰ‑2或Ⅰ‑3的结构：其中，l为1‑5的整数，Z选自：‑H、羟基保护基团，A选自：氨基酸残基、多肽残基、‑(CH₂)_i‑、‑NHCO(CH₂)_i‑、‑CONH(CH₂)_i‑、‑(CH₂)_iNH‑和‑CO(CR₁₅R₁₆)_iNH‑中的一种或多种的组合，i为0‑6的整数，所述氨基酸选自：甘氨酸、丙氨酸、缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、丝氨酸、苏氨酸、脯氨酸、天冬氨酸、天冬酰胺、谷氨酸、谷氨酰胺、赖氨酸、精氨酸、半胱氨酸、蛋氨酸、组氨酸、色氨酸、苯丙氨酸和酪氨酸，R1‑7、R9‑11独立地选自：‑H、‑F、‑Cl、‑Br、‑I、C1‑6的烷基、C1‑6的烷氧基、C3‑6的环烷基、C1‑6的烯基、C6‑12的芳基、C6‑12芳烷基、C3‑12芳族或非芳族的杂环基、C3‑12的杂环烷基和‑(CH2)l‑O‑Z，R8和R12独立地选自C1‑6的烷基，R13‑16独立地选自：‑H、C1‑6的烷基，B为连接基团‑B1‑B2‑，其中，B1选自：‑(CH2)j‑、‑NHCO(CH2)j‑和‑CONH(CH2)j‑，j为0‑6的整数，B2选自：‑C＝O、‑C＝S、‑O‑、‑S‑、‑C(O)O‑、‑C(O)S‑、‑C(S)O‑和‑S‑S‑。