[发明专利]一种微通道反应器合成厄洛替尼中间体的方法

摘要

一种微通道反应器合成厄洛替尼中间体的方法，属于有机合成中的抗肿瘤药物合成领域。本发明解决了现有技术在合成厄洛替尼中间体时存在的收率低、纯度差、能耗高、易发生剧烈爆炸产生危险、催化剂回收套用次数低等问题，所述合成厄洛替尼中间体的方法：1)硝化反应：将原料加入冰乙酸中溶解，与浓硫酸与浓硝酸的混合物在微通道反应器中进行硝化反应，收集从降温模块流出的反应液，后处理得到硝化产物；2)催化加氢反应：将上述硝化产物加入至有机溶剂中溶解，随后加入负载有活性炭的贵金属催化剂与H2在反应模块内与硝化产物进行氢化还原反应，收集从降温模块流出的反应液，后处理得到目标产物。本发明适用于厄洛替尼中间体的生产。

主权项

1.一种微通道反应器合成厄洛替尼中间体的方法，其特征在于，所述厄洛替尼中间体为所述方法包括如下步骤：1)硝化反应：将原料(R＝—COOEt、—CN)加入冰乙酸中溶解，混合溶液作为物料I进入微通道反应器的预热模块，将浓硫酸与浓硝酸分别作为物料II和物料III进入微通道反应器的预热模块，原料与浓硫酸与浓硝酸的混合物进行硝化反应，收集从降温模块流出的反应液，后处理得到硝化产物(R＝—COOEt、—CN)；所述原料在冰乙酸中的浓度为0.1～0.3mol/L；原料与浓硝酸的摩尔比为(1:1.0)～(1:2.0)；所述浓硝酸与浓硫酸质量比为(1:2.0)～(1:5.0)；2)催化加氢反应：将上述硝化产物加入至有机溶剂中溶解，随后加入负载有活性炭的贵金属催化剂作为物料IV，H₂作为物料V经预热后在模块内与硝化产物进行氢化还原反应，收集从降温模块流出的反应液，后处理得到目标产物所述硝化产物在有机溶剂中的浓度为0.2～0.3mol/L；硝化产物与H2的摩尔比为(1:3.0)～(1:4.0)。