[发明专利]一种用于急性胰腺炎磁共振成像的脂质体及其制备与应用

摘要

本发明提供了一种用于急性胰腺炎磁共振成像的纳米脂质体，该纳米脂质体以甘露醇修饰的二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺‑聚乙二醇共聚物和胆固醇作为脂质材料，并富含磁共振T1对比剂二乙三胺五乙酸钆双葡甲胺（DTPA(Gd)）的脂质偶联物。本发明的脂质体可靶向于炎性巨噬细胞表面的甘露醇受体，通过增强急性胰腺炎病灶部位巨噬细胞的磁共振T1信号，实现正常胰腺与急性胰腺炎病变有效判别；并进一步由T1信号值的强度变化来判别病灶部位巨噬细胞数量的多寡差异，有助于轻重型急性胰腺炎的有效区分。

主权项

1.一种用于急性胰腺炎磁共振成像的脂质体及其制备方法和应用，其特征在于：所述脂质体由1,2-二棕榈酰基-sn-丙三醇-3-磷酸乙醇胺-二乙三胺五乙酸钆双葡甲胺，甘露醇修饰的二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇共聚物以及胆固醇所组成，其中Gd对比剂占比0.5％～10％，余量均为脂质成分；所述急性胰腺炎磁共振成像的脂质体的制备方法包括以下几个步骤：1）合成甘露醇修饰的二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇（Man-PEG-DSPE）材料：将1摩尔量的1,2-二硬脂酰-SN-甘油-3-磷酰乙醇胺-N-氨基（DSPE-PEG-NH2）与4摩尔质量2-亚氨基-2-甲氧基乙基-1-硫代甘露糖苷（IME-硫代甘露糖苷）加入到去离子水中，室温反应6-8小时后，加入少量浓度为1M的乙酸来终止反应；以3000分子量透析12小时除去包括乙酸等小分子物质，透析袋内溶液进一步通过层析柱分离收集分子量较大的材料组分Man-DSPE-PEG，冷冻干燥后备用；2）制备富含（DTPA(Gd)）的纳米脂质体：将步骤1）制得的Man-PEG-DSPE与1,2-二棕榈酰基-sn-丙三醇-3-磷酸乙醇胺-二乙三胺五乙酸钆双葡甲胺（DPPE-DTPA(Gd)）以及胆固醇充分溶于1体积的无水乙醇后，将乙醇溶液以1ml/min的速度注入到5-50体积的离子水溶液（水温50-60℃）中，磁力搅拌30min后，所得溶液依次挤过400nm、200nm、100nm、50nm孔径的聚碳酸酯膜各20次；经过Sephadex凝胶柱收集粒径均一的脂质体；3）纳米脂质体的靶向增强处理：将步骤2)制得的脂质体溶液迅速升温至一定温度后，加入适量步骤1）制得的材料Man-PEG-DSPE，静置处理2小时，经过Sephadex凝胶柱收集靶向增强的纳米脂质体溶液；4）纳米脂质体的保存与使用：将步骤3)获得的靶向性脂质体溶液浓缩至一定浓度备用，或者以冷冻干燥后的固体粉末形式保存；使用时，以生理盐水或5%葡萄糖溶解或稀释后，静脉注射给药。