[发明专利]一种用于急性胰腺炎磁共振成像的脂质体及其制备与应用

说明书

本发明提供了一种用于急性胰腺炎磁共振成像的纳米脂质体，该纳米脂质体以甘露醇修饰的二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺‑聚乙二醇共聚物和胆固醇作为脂质材料，并富含磁共振T1对比剂二乙三胺五乙酸钆双葡甲胺（DTPA(Gd)）的脂质偶联物。本发明的脂质体可靶向于炎性巨噬细胞表面的甘露醇受体，通过增强急性胰腺炎病灶部位巨噬细胞的磁共振T1信号，实现正常胰腺与急性胰腺炎病变有效判别；并进一步由T1信号值的强度变化来判别病灶部位巨噬细胞数量的多寡差异，有助于轻重型急性胰腺炎的有效区分。

技术领域

本发明涉及一种用于急性胰腺炎磁共振成像的脂质体，具体地说，涉及一种炎性巨噬细胞靶向，富含T1对比剂DTPA(Gd)的纳米脂质体，及其制备与应用。

背景技术

急性胰腺炎（acute pancreatitis，AP）的发病率逐年上升，严重影响了人们的工作和生活质量。AP的发病率及死亡率均很高，轻型急性胰腺炎（Mild acute pancreatitis，MAP）具有自限性，但仍有20%-30%可以发展成为重症急性胰腺炎（severe acutepancreatitis，SAP）。因此，早期诊断、分型和评估对掌握AP的进展、及时有效干预治疗及判断预后尤为重要。然而目前的临床诊断及评分系统都存在一定的局限性，自上个世纪60年代研究者开始对AP的严重程度及预后进行评估以来，先后出现多个临床客观评估标准和反应胰腺病理形态学改变的影像学标准，如APACHE-II评分、Ranson评分、Balthazar CT分级等，但几种评分系统的侧重点及测评时间不同，单独对疾病严重程度及预后进行判断都不可避免存在片面性，只有综合各种临床评分系统，反复进行病情评估才能够比较准确地判断预后并及时有效地指导治疗。

磁共振成像（MRI）技术是一种完全无创的影像学诊断方法，已在病人全身病灶部位检测诊断中发挥重要作用。利用磁共振对比剂，能够针对特定器官、组织及病灶特异性增强其MRI信号强度，从而达到特异诊断的目的。Gd-DTPA 是一种顺磁性T1 加权阳性对比剂，具有亲水性、分子量小的特点，注入血管后迅速向周围组织间隙分布，由肾脏排泄，即使肾功能有损害，它也能经肾排除，是目前应用最广泛的MR 对比剂。但Gd-DTPA 不具有组织或器官的选择性，近年来，纳米载体技术可以使每个微粒都能载带数十个Gd-DTPA分子，提高信号强度。而纳米脂质体已证明具有渗透力强、可修饰性好而成为大分子药物或影像剂的良好载体，其毒性和免疫原性都较弱，有利于实现靶向显影的目的。

AP是指多种病因引起的胰酶激活，以胰腺局部炎症反应为主要特征，伴或不伴有其他器官功能改变的疾病。在AP病情进展过程中，炎症巨噬细胞以及炎性因子急剧增加，激活凝血系统，造成血液高凝状态，引起胰腺微循环灌注障碍，导致胰腺出血、坏死，进一步导致炎性细胞增加。所以针对炎性巨噬细胞的特异显影有利于临床上区分AP病变，甚至MAP和SAP。

另外，已有研究证实，巨噬细胞对纳米颗粒具有非特异性吞噬能力；而巨噬细胞表面还高水平表达的甘露糖受体，甘露糖受体是C型凝集素，其配体具有末端非还原性糖，如甘露糖，葡萄糖和岩藻糖，因此可以通过甘露糖化的纳米颗粒进行靶向识别，进而增强了炎性细胞或炎性病灶靶向治疗或显像的可能。

发明内容

本发明为解决上述技术问题旨在提供一种用于急性胰腺炎磁共振成像的脂质体，通过制备甘露醇修饰富含DTPA(Gd)的纳米脂质体，有效提高AP病灶部位炎性巨噬细胞的T1信号强度，达到有效辨别AP病变以及区分AP严重程度的目的，本发明采用具体技术方案为：

该用于急性胰腺炎磁共振成像的脂质体由1,2-二棕榈酰基-sn-丙三醇-3-磷酸乙醇胺-二乙三胺五乙酸钆双葡甲胺（DPPE-DTPA(Gd)），甘露醇修饰的二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇共聚物（Man-PEG-DSPE）以及胆固醇所组成，其中，Gd对比剂占比0.5％～9％，余量均为脂质成分；

所述急性胰腺炎磁共振成像的脂质体的制备方法包括以下几个步骤：