[发明专利]一种用于急性胰腺炎磁共振成像的脂质体及其制备与应用

权利要求书

1.一种用于急性胰腺炎磁共振成像的脂质体及其制备方法和应用，其特征在于：所述脂质体由1,2-二棕榈酰基-sn-丙三醇-3-磷酸乙醇胺-二乙三胺五乙酸钆双葡甲胺，甘露醇修饰的二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇共聚物以及胆固醇所组成，其中Gd对比剂占比0.5％～10％，余量均为脂质成分；

所述急性胰腺炎磁共振成像的脂质体的制备方法包括以下几个步骤：

1）合成甘露醇修饰的二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇（Man-PEG-DSPE）材料：将1摩尔量的1,2-二硬脂酰-SN-甘油-3-磷酰乙醇胺-N-氨基（DSPE-PEG-NH2）与4摩尔质量2-亚氨基-2-甲氧基乙基-1-硫代甘露糖苷（IME-硫代甘露糖苷）加入到去离子水中，室温反应6-8小时后，加入少量浓度为1M的乙酸来终止反应；以3000分子量透析12小时除去包括乙酸等小分子物质，透析袋内溶液进一步通过层析柱分离收集分子量较大的材料组分Man-DSPE-PEG，冷冻干燥后备用；

2）制备富含（DTPA(Gd)）的纳米脂质体：将步骤1）制得的Man-PEG-DSPE与1,2-二棕榈酰基-sn-丙三醇-3-磷酸乙醇胺-二乙三胺五乙酸钆双葡甲胺（DPPE-DTPA(Gd)）以及胆固醇充分溶于1体积的无水乙醇后，将乙醇溶液以1ml/min的速度注入到5-50体积的离子水溶液（水温50-60℃）中，磁力搅拌30min后，所得溶液依次挤过400nm、200nm、100nm、50nm孔径的聚碳酸酯膜各20次；经过Sephadex凝胶柱收集粒径均一的脂质体；

3）纳米脂质体的靶向增强处理：将步骤2)制得的脂质体溶液迅速升温至一定温度后，加入适量步骤1）制得的材料Man-PEG-DSPE，静置处理2小时，经过Sephadex凝胶柱收集靶向增强的纳米脂质体溶液；

4）纳米脂质体的保存与使用：将步骤3)获得的靶向性脂质体溶液浓缩至一定浓度备用，或者以冷冻干燥后的固体粉末形式保存；使用时，以生理盐水或5%葡萄糖溶解或稀释后，静脉注射给药。

2.如权利要求1所述的用于急性胰腺炎磁共振成像的脂质体，其特征在于步骤1）中，所述甘露醇偶联的二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇材料（Man-PEG-DSPE），其分子结构式如下：

。

3.如权利要求1所述的用于急性胰腺炎磁共振成像的脂质体，其特征在于步骤2）中，所述材料在乙醇溶液中的组成：Man-PEG-DSPE 40-60 份，DPPE-DTPA(Gd) 100-400份，胆固醇100-200份，乙醇溶液1000-4000份。

4.如权利要求1所述的用于急性胰腺炎磁共振成像的脂质体，其特征在于步骤3）中，所述升温温度为55-60℃。

5.如权利要求1所述的用于急性胰腺炎磁共振成像的脂质体，其特征在于步骤4）中，所述浓缩浓度为1-20mg/mL。

6.根据权利要求1-5中任一项所述的用于急性胰腺炎磁共振成像的脂质体在制备磁共振造影剂中的应用，所述磁共振造影剂用于增强哺乳动物中的器官和器官结构的磁共振图像。

7.根据权利要求6所述的应用，用于制备靶向增强哺乳动物中急性胰腺炎的磁共振图像的磁共振造影剂。