[发明专利]新型二酮哌嗪类组蛋白去乙酰化酶抑制剂

摘要

本发明属于医药化学领域，具体涉及一种新型的二酮哌嗪类组蛋白去乙酰化酶抑制剂、制备方法、含有该组蛋白去乙酰化酶抑制剂的药物组合，以及此类抑制剂在预防和/或治疗与组蛋白去乙酰化酶活性失控有关疾病的药物中的用途。

主权项

1.通式(I)的化合物或其药学上可接受的盐：(I)其中R¹、R²、R³、R⁴各自独立地表示氢、烷基、烯基、炔基、芳烷基、芳基或Het；R⁵选自羟基、可任选被一个或多个R⁶取代的2‑氨基苯基，R⁶可以是氢、烷基、氰基、卤素、卤代烷基、羟基、巯基、烷氧基、烷硫基、烷氧基烷基、芳烷基、芳基或Het；Q¹是选自芳基或Het，其中芳基或Het各自独立地可任选被一个或多个R⁷取代，R⁷可以是氢、烷基、氰基、卤素、卤代烷基、羟基、巯基、烷氧基、烷硫基、烷氧基烷基、芳烷基、二芳基烷基、芳基或Het；Q²是选自芳基或Het，其中芳基或Het各自独立地可任选被一个或多个R⁷ 取代，R⁷ 可以是氢、烷基、氰基、卤素、卤代烷基、羟基、巯基、烷氧基、烷硫基、烷氧基烷基、芳烷基、二芳基烷基、芳基或Het；烷基为具有1‑6个碳原子的直链或支链饱和烃基；或为具有3‑6个碳原子的环状饱和烃基；或为连接具有1‑6个碳原子的直链或支链饱和烃基的具有3‑6个碳原子的环状饱和烃基；烷氧基为具有1‑6个碳原子的直链或支链饱和烃基；或为具有3‑6个碳原子的环状饱和烃基；或为连接具有1‑6个碳原子的直链或支链饱和烃基的具有3‑6个碳原子的环状饱和烃基；其中各碳原子任选被氧取代；烷氨基为具有1‑6个碳原子的直链或支链饱和烃基；或为具有3‑6个碳原子的环状饱和烃基；或为连接具有1‑6个碳原子的直链或支链饱和烃基的具有3‑6个碳原子的环状饱和烃基；其中各碳原子任选被NH原子团取代；烷氧基烷基为如上定义的烷氧基与烷基连接；烯基、炔基为具有1‑6个碳原子的直链或支链的含有双键或三键的不饱和烃基；芳基为选自苯基、萘基、苊基或四氢萘基的碳环，其各自任选被1、2或3个取代基取代，各取代基独立地选自氢、烷基、氰基、卤素、卤代烷基、羟基、巯基、烷氧基、烷硫基、烷氧基烷基、芳烷基、二芳基烷基、芳基或Het；芳烷基、二芳基烷基为如上定义的芳基与烷基连接；Het为选自吡咯基、吡唑基、咪唑基、呋喃基、噻吩基、噁唑基、异噁唑基、噻唑基、异噻唑基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基或哒嗪基的单环杂环；或选自喹啉基、喹喔啉基、吲哚基、苯并咪唑基、苯并噁唑基、苯并异噁唑基、苯并噻唑基、苯并异噻唑基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、2,3‑二氢苯并[1,4]二氧杂环己烯基或苯并[1,3]二氧杂环戊烯基的双环杂环；或选自3‑6个碳原子的单环饱和烃基、6‑12个碳原子的双环饱和烃基，其中环上的碳原子独立任选地被1～4个O、S、N或NH取代；各单环或双环任选被1、2或3个取代基取代，各取代基独立选自卤素、卤代烷基、羟基、烷基或烷氧基；卤素为选自氟、氯、溴或碘的取代基；卤代烷基为具有1‑6个碳原子的直链或支链饱和烃基，或为具有3‑6个碳原子的环状饱和烃基，或为连接具有1‑6个碳原子的直链或支链饱和烃基的具有3‑6个碳原子的环状饱和烃基；其中一个或多个碳原子被一个或多个卤原子取代。