[发明专利]一类邻苯二酚衍生物及其制备方法

摘要

本发明公开一类邻苯二酚衍生物及其制备方法，其制备方法包括以下步骤：(1)以芳基酚类化合物作为底物，2‑氯‑5‑硝基嘧啶为导向基，在重蒸的四氢呋喃溶剂冰浴在通氮气情况下缓慢加入氢化钠中反应，得到嘧啶芳基酚类化合物中间体；(2)以碘苯二乙酸作为氧化剂，醋酸钯为催化剂，催化所述的嘧啶芳基类化合物中间体在溶剂进行C‑H活化反应，抽干，层析分离提纯，得到乙酰氧基化的苯胺衍生物；(3)用水合肼把乙酰氧基化的苯胺衍生物在四氢呋喃溶剂中反应，淬灭，洗涤萃取，干燥，抽干，层析分离提纯，得到邻胺基苯酚衍生物。在本发明的前两步是能在一锅内实现，甚至达到“克”级以上的小规模量产。

主权项

1.一种邻苯二酚衍生物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

步骤(1)：向芳基酚类化合物和2‑氯‑5‑硝基嘧啶在四氢呋喃溶剂冰浴在通氮气情况下缓慢加入氢化钠反应，得到嘧啶芳基酚类化合物中间体，所述芳基酚类化合物与2‑氯‑5‑硝基嘧啶与氢化钠的摩尔比为1.0：1.0：1.2；

步骤(2)：碘苯二乙酸和醋酸钯与所述步骤(1)的嘧啶芳基酚类化合物中间体在溶剂进行C‑H活化反应，抽干，层析分离提纯，得到乙酰氧基化的苯酚衍生物，所述碘苯二乙酸与醋酸钯的摩尔比是1‑2：0.01‑0.2；

步骤(3)：用水合肼把所述步骤(2)的乙酰氧基化的苯酚衍生物在四氢呋喃溶剂中反应，淬灭，洗涤萃取，干燥，抽干，层析分离提纯，得到邻苯二酚衍生物。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)的四氢呋喃溶剂是除水除氧重蒸的。

3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(2)的所述碘苯二乙酸与醋酸钯的摩尔比是1.2：0.1。

4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(2)的溶剂是除氧后的醋酸和醋酸酐，所述醋酸与醋酸酐的体积比是1:1，所述C‑H活化反应的温度是100℃。

5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(2)中的醋酸钯是是含46％w/w‑48％w/w的钯的醋酸钯。

6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)和(3)中所述层析是采用硅胶柱，所述的硅胶柱所用的硅胶为200‑300目，所述硅胶柱的洗脱液是石油醚与乙酸乙酯的混合液。

7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(3)中所述淬灭的淬灭剂是水，所述洗涤萃取的试剂是乙酸乙酯。

8.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(3)中所述干燥的干燥剂为无水硫酸镁或者无水硫酸钠。

9.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(3)中所述反应时间是30min。

10.一类根据权利要求1‑9任一项的方法制备得到的邻苯二酚衍生物，其特征在于，其结构式如下：

式一中，R选自下述基团中的任一种：甲基，正丁基，叔丁基，氟原子，氯原子，溴原子，甲酰基，苯基，羟基，所述R位于苯基的邻、间、对中任意一个或者两个位置。