[发明专利]一类邻苯二酚衍生物及其制备方法

说明书

本发明公开一类邻苯二酚衍生物及其制备方法，其制备方法包括以下步骤：(1)以芳基酚类化合物作为底物，2‑氯‑5‑硝基嘧啶为导向基，在重蒸的四氢呋喃溶剂冰浴在通氮气情况下缓慢加入氢化钠中反应，得到嘧啶芳基酚类化合物中间体；(2)以碘苯二乙酸作为氧化剂，醋酸钯为催化剂，催化所述的嘧啶芳基类化合物中间体在溶剂进行C‑H活化反应，抽干，层析分离提纯，得到乙酰氧基化的苯胺衍生物；(3)用水合肼把乙酰氧基化的苯胺衍生物在四氢呋喃溶剂中反应，淬灭，洗涤萃取，干燥，抽干，层析分离提纯，得到邻胺基苯酚衍生物。在本发明的前两步是能在一锅内实现，甚至达到“克”级以上的小规模量产。

技术领域

本发明属于化学合成领域，具体涉及一类邻苯二酚衍生物及其制备方法。

背景技术

近年来，随着过渡金属催化的C-H键功能化的兴起，导向基团辅助C_sp2-H键功能化引起了广泛的关注。各种导向基团如胺，亚胺，肟，二氮烯，酰胺，吡啶，嘧啶，羧酸，等等，被用来实现区域选择性C-H官能化。尽管引入基团的引入和去除通常在整个合成中增加了两个步骤，但是如果引导基团(DG)在功能化步骤中仅短暂地连接到底物分子，那么它可以变得更容易操作。然而，只得到了非常有限的成功例子，有且只有少数的报道记录，底物限于胺和甲醛/酮以暂时形成亚胺作为导向基团。作为分离步骤的DG的引进和去除仍然是最广泛的在有机合成中的应用方法。很多文献都有报道过的就是DG的引进是比较容易的，但是移除DG的条件就相当苛刻了，比如这些条件一般都需要用到钠或者钾这些特别活泼的金属，况且还是在高温的条件下反应的，在这些文献中潜移默化地给实验增添了很多危险系数，更加严重的是这些反应的条件在实际应用上很难实现到量产的阶段，公司如果是按照这种传统的老方法去操作的话，尽管是小批量克级的反应也是很难实现的。那现在去探索一种导向基便于容易引入和移除是解决有机合成相关问题的核心所在。因此，本专利提出的引入基团到移去导向基团都是条件相当温和的而且反应是相当容易产生的。

发明内容

本发明的目的是提供一类邻苯二酚衍生物的制备方法。另一目的是提供这种方法合成的邻苯二酚衍生物。

为实现上述目的，本发明的技术方案如下：

一类邻苯二酚衍生物的制备方法，包括以下步骤：

步骤(1)：以芳基酚类化合物和2-氯-5-硝基嘧啶在四氢呋喃溶剂冰浴在通氮气情况下缓慢加入氢化钠中反应，得到嘧啶芳基酚类化合物中间体；所述芳基酚类化合物与2-氯-5-硝基嘧啶与氢化钠的摩尔比为1.0：1.0：1.2；

步骤(2)：碘苯二乙酸和醋酸钯与所述步骤(1)的嘧啶芳基酚类化合物中间体在溶剂进行C-H活化反应，抽干，层析分离提纯，得到乙酰氧基化的苯酚衍生物；所述碘苯二乙酸与醋酸钯的摩尔比是1-2：0.01-0.2；

步骤(3)：用水合肼把所述步骤(2)的乙酰氧基化的苯酚衍生物在四氢呋喃溶剂中反应，淬灭，洗涤萃取，干燥，抽干，层析分离提纯，得到邻苯二酚衍生物。

优选的，所述步骤(1)的四氢呋喃溶剂是除水除氧重蒸的。

优选的，所述步骤(2)的所述碘苯二乙酸与醋酸钯的摩尔比是1.2：0.1。

优选的，所述步骤(2)的溶剂是除氧后的醋酸和醋酸酐，所述醋酸与醋酸酐的体积比是1:1，所述C-H活化反应的温度是100℃。

优选的，所述步骤(2)中的醋酸钯是是含46％w/w-48％w/w的钯的醋酸钯。

优选的，步骤(2)和(3)中所述层析是采用硅胶柱，所述的硅胶柱所用的硅胶为200-300目，所述硅胶柱的洗脱液是石油醚与乙酸乙酯的混合液。

优选的，步骤(3)中所述淬灭的淬灭剂是水，所述洗涤萃取的试剂是乙酸乙酯。

优选的，步骤(3)中所述干燥的干燥剂为无水硫酸镁或者无水硫酸钠。