[发明专利]一种静注免疫球蛋白的生产工艺

摘要

本发明提供了一种静注免疫球蛋白的生产工艺，其是从健康人血浆中分离得到组分Ⅰ+Ⅱ+Ⅲ/Ⅱ+Ⅲ；然后经辛酸沉淀过滤得到澄清液；并将澄清液依次通过以下层析：阴离子层析A、阴离子层析B、亲合层析C；层析后的流涤液进行超滤浓缩或稀释后配制，然后经纳米膜过滤，低pH值孵放，孵放后将溶液混合、配制、除菌得静注免疫球蛋白。本发明提供的生产工艺能够获得收率和纯度均较高的IgG产品，更为关键的是所得产品的抗A、抗B指标和ACA指标均大大降低，很好符合了《中国药典》的要求，而且样品的渗透压摩尔浓度也很好符合要求。

主权项

1.一种静注免疫球蛋白的生产工艺，其特征在于，包括以下步骤：（1）从血浆中分离得到组分Ⅰ+Ⅱ+Ⅲ或者分离得到组分Ⅱ+Ⅲ；（2）辛酸沉淀：采用辛酸对组分Ⅰ+Ⅱ+Ⅲ或者组分Ⅱ+Ⅲ进行沉淀处理，然后过滤得到澄清液；（3）层析A：将澄清液过滤浓缩至蛋白含量为2～20 g/L；然后过阴离子层析柱A，所述阴离子层析柱A选自Fractogel EMD DEAE或CaptoQ或UNO sphere Q阴离子层析柱，层析条件为：pH 4.50～5.50，5～20 mM醋酸钠缓冲液，电导0.5 ms/cm～2.0 ms/cm，以线速度60～150 cm/h平衡、上样；层析B：将流穿洗涤混合液或辛酸沉淀所得澄清液过阴离子层析柱B，所述阴离子层析柱B选自Fractogel EMD TMAE或CaptoQ XP或Nuvia HR Q阴离子层析柱；层析条件为：pH 5.50～6.50，5～20 mM醋酸钠缓冲液，电导0.5ms/cm～2.5 ms/cm，以线速度60～150 cm/h平衡、上样；层析C：将流穿洗涤混合液用缓冲液超滤浓缩至蛋白含量为30～50g/L；所述缓冲液为：pH 5.00～6.00、浓度为5～20mM的醋酸盐或柠檬酸盐或磷酸盐+80～150mM NaCl；然后超滤透析pH至与缓冲液一致，上层析柱C进行亲合层析，所述层析柱C选自Eshmuno P Anti‑A/Anti‑B混合柱或Eshmuno P Anti‑A柱或Eshmuno P Anti‑B柱；所述亲合层析的条件为：在缓冲液条件下以线速度70～130 cm/h平衡、上样；上述层析操作包括按层析A+层析B+层析C进行层析操作，或者按层析A+层析C进行层析操作，或者按层析B+层析C进行层析操作；（4）超滤浓缩或稀释、病毒灭活、配制分装，用甘氨酸或脯氨酸进行配制，得到静注免疫球蛋白。