[发明专利]艾地骨化醇的制备方法及用于其的中间体

摘要

本发明涉及一种艾地骨化醇的制备方法及用于其的中间体。根据本发明的制备方法，能够在不经过复杂而长的制备过程的情况下，经济而高效地制备艾地骨化醇。

主权项

1.一种下述化学式1的艾地骨化醇的制备方法，包括：步骤i：在酸催化剂的存在下使下述化学式2的化合物与对茴香醛反应而获得下述化学式3的化合物；步骤ii：使下述化学式3的化合物的乙酰基进行还原反应而获得下述化学式4的化合物；步骤iii：使下述化学式4的化合物的烯丙醇基进行不对称环氧化反应而获得下述化学式5的化合物；步骤iv：在碱的存在下使下述化学式5的化合物与下述化学式6的化合物反应而获得下述化学式7的化合物；步骤v：使下述化学式7的化合物与下述化学式8的化合物反应而获得下述化学式9的化合物；步骤vi：通过对下述化学式9的化合物的仲羟基进行保护而获得下述化学式10的化合物；步骤vii：对下述化学式10的化合物的PMB基选择性地进行脱保护反应而获得下述化学式11的化合物；步骤viii：通过对下述化学式11的化合物的仲羟基进行保护而获得下述化学式12的化合物；步骤ix：对下述化学式12的化合物的THP基选择性地进行脱保护反应而获得下述化学式13的化合物；步骤x：使下述化学式13的化合物的乙炔基进行还原反应并与碘反应而获得下述化学式14的化合物；步骤xi：使下述化学式14的化合物进行环化反应而获得下述化学式15的化合物；步骤xii：使下述化学式15的化合物进行卤化反应而获得下述化学式16的化合物；步骤xiii：使下述化学式16的化合物与二苯基膦反应并进行氧化反应而获得下述化学式17的化合物；步骤xiv：使下述化学式17的化合物与下述化学式18的化合物进行维蒂希－霍纳尔反应而获得下述化学式19的化合物；以及步骤xv：对下述化学式19的化合物进行脱保护反应，[化学式2][化学式3][化学式4][化学式5][化学式6][化学式7][化学式8][化学式9][化学式10][化学式11][化学式12][化学式13][化学式14][化学式15][化学式16][化学式17][化学式18][化学式19][化学式1]在上述式中，PMP为对甲氧基苯基，PMB为对甲氧基苄基，TBDPS为叔丁基二苯基硅基，TfO为三氟甲基磺酸基，THP为四氢‑2H‑吡喃‑2‑基，TBS为叔丁基二甲基硅基，TMS为三甲基硅基。