[发明专利]艾地骨化醇的制备方法及用于其的中间体

说明书

本发明涉及一种艾地骨化醇的制备方法及用于其的中间体。根据本发明的制备方法，能够在不经过复杂而长的制备过程的情况下，经济而高效地制备艾地骨化醇。

技术领域

本发明涉及一种艾地骨化醇(Eldecalcitol)的制备方法及用于其的中间体，更详细而言，涉及一种经济而高效地制备艾地骨化醇的方法及用于其的中间体。

背景技术

各种维生素D衍生物具有有用的生理活性，特别是在美国专利第4,555,634中公开了由下述化学式I表示的1α-羟基维生素D3衍生物作为针对因钙代谢异常导致的疾病的治疗剂或者作为抗肿瘤剂很有用。

[化学式I]

作为由上述化学式I表示的化合物中的一种的下述化学式1的艾地骨化醇((1R,2R,3R,5Z,7E)-2-(3-羟基丙氧基)-9,10-开环胆甾-5,7,10(19)-三烯-1,3,25-三醇)是作为骨质疏松症治疗剂的的活性药物成分(API)。

[化学式1]

已知有如维生素D衍生物那样利用光反应从胆固醇衍生物制备艾地骨化醇的方法和制备作为主要中间体的A环部分(A-ring moiety)和CD环部分(CD-ring moiety)并使之偶联的方法。

在美国专利第5,334,740号中公开了艾地骨化醇的制备方法，该方法如下述反应式1那样通过以3,4:5,6-O-二异亚丙基-D-甘露醇(3,4:5,6-O-diisopropylidene-D-mannitol)为起始物质且经由26个步骤以上的复杂工艺而制备作为主要中间体的环己烷三醇衍生物的A环部分并使之与CD环部分反应之后，进行脱保护反应而制备艾地骨化醇。但是，上述制备方法具有为了制备作为中间体的A环部分而需要经过很长的制备过程的问题。

[反应式1]

发明内容

技术问题

本发明人为了在艾地骨化醇的制备过程中解决上述问题而进行了深入研究，其结果可知能够通过将(3R,4R)-六-1,5-二烯-3,4-二醇用作起始物质来制备作为艾地骨化醇的主要中间体的A环部分，并且利用该A环部进行维蒂希－霍纳尔(Wittig-Horner)反应，从而经济而高效地制备艾地骨化醇。

因此，本发明的目的是提供一种经济而高效地制备艾地骨化醇的改善的方法。

本发明的另一目的是提供一种用于上述制备方法的中间体。

技术方案

本发明的一实施方式涉及一种下述化学式1的艾地骨化醇的制备方法，本发明的制备方法包括：

步骤i：在酸催化剂的存在下使下述化学式2的化合物与对茴香醛反应而获得下述化学式3的化合物；

步骤ii：使下述化学式3的化合物的乙酰基进行还原反应而获得下述化学式4的化合物；

步骤iii：使下述化学式4的化合物的烯丙醇基进行不对称环氧化反应而获得下述化学式5的化合物；

步骤iv：在碱的存在下使下述化学式5的化合物与下述化学式6的化合物反应而获得下述化学式7的化合物；

步骤v：使下述化学式7的化合物与下述化学式8的化合物反应而获得下述化学式9的化合物；

步骤vi：通过对下述化学式9的化合物的仲羟基进行保护而获得下述化学式10的化合物；