[发明专利]艾地骨化醇的制备方法及用于其的中间体

权利要求书

1.一种下述化学式1的艾地骨化醇的制备方法，包括：

步骤i：在酸催化剂的存在下使下述化学式2的化合物与对茴香醛反应而获得下述化学式3的化合物；

步骤ii：使下述化学式3的化合物的乙酰基进行还原反应而获得下述化学式4的化合物；

步骤iii：使下述化学式4的化合物的烯丙醇基进行不对称环氧化反应而获得下述化学式5的化合物；

步骤iv：在碱的存在下使下述化学式5的化合物与下述化学式6的化合物反应而获得下述化学式7的化合物；

步骤v：使下述化学式7的化合物与下述化学式8的化合物反应而获得下述化学式9的化合物；

步骤vi：通过对下述化学式9的化合物的仲羟基进行保护而获得下述化学式10的化合物；

步骤vii：对下述化学式10的化合物的PMB基选择性地进行脱保护反应而获得下述化学式11的化合物；

步骤viii：通过对下述化学式11的化合物的仲羟基进行保护而获得下述化学式12的化合物；

步骤ix：对下述化学式12的化合物的THP基选择性地进行脱保护反应而获得下述化学式13的化合物；

步骤x：使下述化学式13的化合物的乙炔基进行还原反应并与碘反应而获得下述化学式14的化合物；

步骤xi：使下述化学式14的化合物进行环化反应而获得下述化学式15的化合物；

步骤xii：使下述化学式15的化合物进行卤化反应而获得下述化学式16的化合物；

步骤xiii：使下述化学式16的化合物与二苯基膦反应并进行氧化反应而获得下述化学式17的化合物；

步骤xiv：使下述化学式17的化合物与下述化学式18的化合物进行维蒂希－霍纳尔反应而获得下述化学式19的化合物；以及

步骤xv：对下述化学式19的化合物进行脱保护反应，

[化学式2]

[化学式3]

[化学式4]

[化学式5]

[化学式6]

[化学式7]

[化学式8]

[化学式9]

[化学式10]

[化学式11]

[化学式12]

[化学式13]

[化学式14]

[化学式15]

[化学式16]

[化学式17]

[化学式18]

[化学式19]

[化学式1]

在上述式中，

PMP为对甲氧基苯基，

PMB为对甲氧基苄基，

TBDPS为叔丁基二苯基硅基，

TfO为三氟甲基磺酸基，

THP为四氢-2H-吡喃-2-基，

TBS为叔丁基二甲基硅基，

TMS为三甲基硅基。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其中，

在步骤i中，酸催化剂为对甲苯磺酸。

3.根据权利要求1所述的制备方法，其中，

在步骤ii中，在二异丁基氢化铝的存在下执行还原反应。

4.根据权利要求1所述的制备方法，其中，

在步骤iii中，在钛酸异丙酯、(+)-酒石酸二异丙酯及叔丁基过氧化氢的存在下执行不对称环氧化反应。

5.根据权利要求1所述的制备方法，其中，

在步骤iii中，不对称环氧化反应的温度为0至30℃。

6.根据权利要求1所述的制备方法，其中，

在步骤iv中，碱为氢化钠。

7.根据权利要求1所述的制备方法，其中，

在步骤v中，在正丁基锂和三氟化硼二乙醚的存在下执行反应。