[发明专利]用于治疗癌症的PD-l拮抗剂和RAF抑制剂的组合

摘要

本申请公开了用于预防癌症、延缓癌症进展或治疗癌症的药物组合，其中所述药物组合展现出协同功效。所述药物组合包含针对PD‑1的人源化拮抗剂单克隆抗体和RAF抑制剂。本申请还公开了用于在受试者中预防癌症、延缓癌症进展或治疗癌症的方法，其包括向所述受试者施用治疗有效量的针对PD‑1的人源化拮抗剂单克隆抗体和治疗有效量的RAF抑制剂。

主权项

1.用于在受试者中预防癌症、延缓癌症进展或治疗癌症的方法，其包括向有此需要的受试者施用治疗有效量的PD‑1拮抗剂与治疗有效量的RAF抑制剂的组合，其中所述PD‑1拮抗剂为与人PD‑1特异性结合的抗体或其抗原结合片段；且其中所述RAF抑制剂为式(I)化合物或其立体异构体或其药用盐：其中X选自CH2和O；R8、R9、R10和R11可相同或不同，各自选自氢、卤素、烷基、烯基、环烷基、芳基、杂环基、杂芳基、炔基、‑NR13R14、‑OR13、‑COR13、‑CO2R13、‑CONR13R14、‑C(＝NR13)NR14R15、‑NR13COR14、‑NR13CONR14R15、‑NR13CO2R14、‑SO2R13、‑SO2芳基、‑NR13SO2NR14R15和‑NR13SO2R14，其中所述烷基、烯基、炔基、环烷基、杂芳基、芳基和杂环基各自任选取代有至少一个取代基R16；或(R8和R9)和/或(R9和R10)和/或(R10和R11)与和它们连接的环一起形成选自杂环基和杂芳基环的稠环，其任选取代有至少一个取代基R16；R13、R14和R15可相同或不同，各自选自H、卤代烷基、烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基；或(R13和R14)和/或(R14和R15)与和它们连接的原子一起各自形成选自杂环基和杂芳基环的环，其取代有至少一个取代基R16；R16选自卤素、卤代烷基、烷基、烯基、环烷基、芳基、杂芳基、杂环基、炔基、氧代、‑CN、‑OR’、‑NR’R”、‑COR’、‑CO2R’、‑CONR’R”、‑C(＝NR’)NR”R”’、‑NR’COR”、‑NR’CONR’R”、‑NR’CO2R”、‑SO2R’、‑SO2芳基、‑NR’SO2NR”R”’、‑NR’O2R”和‑NR’SO2芳基，其中R’、R”和R”’独立选自H、卤代烷基、烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基；或(R’和R”)和/或(R”和R”’)与和它们连接的原子一起形成选自杂环基和杂芳基环的环。