[发明专利]用于治疗癌症的PD-l拮抗剂和RAF抑制剂的组合

权利要求书

1.包含PD-1拮抗剂与RAF抑制剂的药物组合在制备用于预防癌症、延缓癌症进展或治疗癌症的药物中的用途，

其中所述PD-1拮抗剂为与人PD-1特异性结合的抗体或其抗原结合片段，其包含含有如下所示的互补决定区(CDR)的重链可变区(Vh)和轻链可变区(Vk)：

CDR-H1、CDR-H2和CDR-H3(分别为SEQ ID NO:31、32和33)；和

CDR-L1、CDR-L2和CDR-L3(分别为SEQ ID NO:34、35和36)；且

其中所述RAF抑制剂为式(II)化合物或其药用盐：

其中所述癌症选自由以下组成的组：肾上腺癌、膀胱癌、骨癌、脑癌、乳腺癌、子宫颈癌、结肠直肠癌、子宫内膜癌、头颈癌、肾癌、肝癌、肺癌、淋巴瘤、黑素瘤、卵巢癌、胰腺癌、皮肤癌或甲状腺肿瘤。

2.根据权利要求1所述的用途，其中所述肺癌包括小细胞肺癌或非小细胞肺癌。

3.根据权利要求1或2所述的用途，其中所述PD-1拮抗剂为包含重链可变区(Vh)和轻链可变区(Vk)的抗体，所述重链可变区(Vh)和轻链可变区(Vk)分别含有SEQ ID NO:24和26。

4.根据权利要求1或2所述的用途，其中所述PD-1拮抗剂为包含重链可变区(Vh)和轻链可变区(Vk)以及IgG4重链效应子或恒定域的抗体，所述IgG4重链效应子或恒定域包含SEQID NO:88，其中所述重链可变区(Vh)和轻链可变区(Vk)分别含有SEQ ID NO:24和SEQ IDNO:26。

5.根据权利要求1或2所述的用途，其中所述RAF抑制剂为式(II)化合物的马来酸盐。

6.根据权利要求1或2所述的用途，其中所述RAF抑制剂为式(IIIa)化合物：

7.根据权利要求1或2所述的用途，其中所述癌症与B-Raf突变、K-Ras/N-Ras突变和/或NF1突变相关。

8.根据权利要求1或2所述的用途，其中所述癌症为各自与K-Ras突变相关的非小细胞肺癌、结肠直肠癌和子宫内膜癌。

9.根据权利要求1或2所述的用途，其中所述PD-1拮抗剂和所述RAF抑制剂同时、依序或分开施用。

10.根据权利要求1或2所述的用途，其中所述RAF抑制剂以5-80mg的剂量每天一次口服施用。

11.根据权利要求1或2所述的用途，其中所述PD-1拮抗剂以0.5-10mg/kg的剂量每周一次或每两周一次或每三周一次或每四周一次胃肠外施用。

12.根据权利要求1或2所述的用途，其中所述PD-1拮抗剂为包含重链可变区(Vh)和轻链可变区(Vk)及IgG4重链效应子或恒定域的抗体，所述IgG4重链效应子或恒定域包含SEQID NO:88，其中所述重链可变区(Vh)和轻链可变区(Vk)分别包含SEQ ID NO:24和SEQ IDNO:26；且所述RAF抑制剂为式(IIIa)化合物：

13.根据权利要求1或2所述的用途，其中所述PD-1拮抗剂以0.5-10mg/kg的剂量每周一次或每两周一次或每三周一次施用且作为所述RAF抑制剂的式(IIIa)化合物以5-80mg的剂量每天一次施用。

14.根据权利要求1或2所述的用途，其中所述PD-1拮抗剂以0.5-10mg/kg的剂量每周一次或每两周一次或每三周一次静脉内施用且作为所述RAF抑制剂的式(IIIa)化合物以10-30mg的剂量每天一次施用。