[发明专利]对ICAM-1特异性的I结构域嵌合抗原受体

摘要

本发明涉及对细胞间粘附分子‑1(ICAM‑1)特异性的嵌合抗原受体(CAR)，其包含人淋巴细胞功能相关抗原1(LFA‑1)的αL亚基的I结构域。本发明特别涉及包含人I结构域的CAR，所述人I结构域对ICAM‑1具有不同的亲和力(1mM至1nM Kd)。包含对ICAM‑1具有低亲和力(1‑200μM Kd)的人I结构域的CAR T细胞可以避免靶向具有基础ICAM‑1表达的健康组织，同时表现出增加的对具有高ICAM‑1表达的肿瘤组织的效能和长期效力。本发明也涉及用于治疗癌症的过继性细胞治疗方法，所述方法包括将包含人I结构域的CAR‑T细胞施用给遭受癌症的受试者，其中所述CAR T细胞结合过表达ICAM‑1的癌细胞并杀死所述癌细胞。

主权项

1.一种嵌合抗原受体(CAR)，其从N‑端至C‑端包含：(i)人淋巴细胞功能相关抗原‑1的αL亚基的I结构域，(ii)跨膜结构域，(iii)至少一个共刺激性结构域，和(iv)活化结构域。