[发明专利]对ICAM-1特异性的I结构域嵌合抗原受体有效

专利信息
申请号: 201780004619.1 申请日: 2017-08-11
公开(公告)号: CN108697096B 公开(公告)日: 2022-05-03
发明(设计)人: 金文殊 申请(专利权)人: 康奈尔大学
主分类号: C12N5/071 分类号: C12N5/071;C07K1/00;C12N15/00;C07H21/04;A61K48/00
代理公司: 北京超凡志成知识产权代理事务所(普通合伙) 11371 代理人: 王晖;李丙林
地址: 美国*** 国省代码: 暂无信息
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摘要:
搜索关键词: icam 特异性 结构 嵌合 抗原 受体
【权利要求书】:

1.一种嵌合抗原受体(CAR),其从N-端至C-端包含:

(i) 人淋巴细胞功能相关抗原-1的αL亚基的I结构域,其中所述I结构域是序列为SEQID NO: 1的130–310氨基酸的野生型I结构域的F292A,F292S,L289G,F265S,或F292G突变;

(ii) 间隔序列;

(iii) 跨膜结构域;

(iv) 至少一个共刺激性结构域;和

(v) 活化结构域。

2.根据权利要求1所述的CAR,其中所述I结构域是序列为SEQ ID NO: 1的130–310氨基酸的野生型I结构域的F292A突变。

3.根据权利要求1所述的CAR,其中所述共刺激性结构域选自CD28,4-1BB,ICOS-1,CD27,OX-40,GITR,和DAP10。

4.根据权利要求1所述的CAR,其中所述活化结构域是CD3ζ。

5.一种分离的核酸序列,其编码根据权利要求1或2所述的CAR。

6.被修饰成表达根据权利要求1或2所述的CAR的T细胞或天然杀伤细胞。

7.一种药物组合物在制备用于治疗过表达ICAM-1的癌细胞的药剂中的用途,其中所述药物组合物包含根据权利要求6所述的T细胞或天然杀伤细胞。

8.根据权利要求7所述的用途,其中所述癌细胞是甲状腺癌细胞,胃癌细胞,胰腺癌细胞,或乳腺癌细胞。

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