[发明专利]对ICAM-1特异性的I结构域嵌合抗原受体有效
| 申请号: | 201780004619.1 | 申请日: | 2017-08-11 |
| 公开(公告)号: | CN108697096B | 公开(公告)日: | 2022-05-03 |
| 发明(设计)人: | 金文殊 | 申请(专利权)人: | 康奈尔大学 |
| 主分类号: | C12N5/071 | 分类号: | C12N5/071;C07K1/00;C12N15/00;C07H21/04;A61K48/00 |
| 代理公司: | 北京超凡志成知识产权代理事务所(普通合伙) 11371 | 代理人: | 王晖;李丙林 |
| 地址: | 美国*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | icam 特异性 结构 嵌合 抗原 受体 | ||
1.一种嵌合抗原受体(CAR),其从N-端至C-端包含:
(i) 人淋巴细胞功能相关抗原-1的αL亚基的I结构域,其中所述I结构域是序列为SEQID NO: 1的130–310氨基酸的野生型I结构域的F292A,F292S,L289G,F265S,或F292G突变;
(ii) 间隔序列;
(iii) 跨膜结构域;
(iv) 至少一个共刺激性结构域;和
(v) 活化结构域。
2.根据权利要求1所述的CAR,其中所述I结构域是序列为SEQ ID NO: 1的130–310氨基酸的野生型I结构域的F292A突变。
3.根据权利要求1所述的CAR,其中所述共刺激性结构域选自CD28,4-1BB,ICOS-1,CD27,OX-40,GITR,和DAP10。
4.根据权利要求1所述的CAR,其中所述活化结构域是CD3ζ。
5.一种分离的核酸序列,其编码根据权利要求1或2所述的CAR。
6.被修饰成表达根据权利要求1或2所述的CAR的T细胞或天然杀伤细胞。
7.一种药物组合物在制备用于治疗过表达ICAM-1的癌细胞的药剂中的用途,其中所述药物组合物包含根据权利要求6所述的T细胞或天然杀伤细胞。
8.根据权利要求7所述的用途,其中所述癌细胞是甲状腺癌细胞,胃癌细胞,胰腺癌细胞,或乳腺癌细胞。
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