[发明专利]一种依托泊苷中间体的制备方法

摘要

本发明公开了一种依托泊苷中间体的制备方法。该方法以4,6‑O‑乙缩醛‑D‑葡萄糖为起始原料，在缚酸剂的存在下，与氯甲酸苄酯反应，高收率的得到4,6‑O‑乙缩醛‑1‑O‑苄氧羰基‑β‑D‑葡萄糖，再经2,2‑二氯乙酰氯双酯化，最后经钯碳催化还原得到依托泊苷中间体2，3‑双‑O‑(2,2‑二氯乙酰基)‑4，6‑O‑乙叉‑β‑D‑吡喃葡萄糖。本发明原料廉价易得、操作简便、反应条件温和，反应收率高，产品纯度高，对环境污染少，适合于工业化生产。

主权项

1.一种依托泊苷中间体的制备方法，其特征是，包括以下步骤：/n1)在DMF与四氢呋喃的混合溶剂中，加入式(2)化合物和缚酸剂，滴加氯甲酸苄酯，滴毕后搅拌反应；反应完成后减压回收四氢呋喃，剩余物加入水和二氯甲烷或三氯甲烷，通过萃取分液，有机层水洗，干燥后得到式(3)化合物的二氯甲烷或三氯甲烷溶液；/n2)将步骤1)得到的式(3)化合物的二氯甲烷或三氯甲烷溶液中加入缚酸剂，滴加2,2-二氯乙酰氯，滴毕后搅拌反应，反应完成后经加水搅拌分液，有机层经水洗、干燥及减压蒸干得到式(4)化合物的粗品，再通过乙醇精制得到精制品；/n3)将式(4)所示的化合物溶解在丙酮中，加入钯碳进行催化氢化反应脱除保护基，过滤回收钯碳，通过减压蒸馏回收丙酮，剩余固体通过异丙醚精制得到依托泊苷中间体2，3-双-O-(2,2-二氯乙酰基)-4，6-O-乙叉-β-D-吡喃葡萄糖；/n其中，式(2)化合物为4,6-O-乙缩醛-D-葡萄糖，式(3)化合物为4,6-O-乙缩醛-1-O-苄氧羰基-β-D-葡萄糖；式(4)化合物为1-O-苄氧羰基-2，3-双-O-(2,2-二氯乙酰基)-4，6-O-乙叉-β-D-吡喃葡萄糖；/n所述步骤1)中的混合溶剂DMF与四氢呋喃的质量比为1:2；/n所述步骤1)或步骤2)中的缚酸剂为三乙胺、二异丙基乙胺或者吡啶。/n