[发明专利]一种空白混合胶束及其制备方法和应用

摘要

本发明公开了一种空白混合胶束及其制备方法和应用。本发明的空白混合胶束包括两亲性共聚物和如式I所示的人参皂苷。本发明的空白混合胶束具有高效、安全、稳定、靶向性强、均一性好、质量稳定、制备工艺简便等优点，并可用于包封药物、化妆品中的活性物质和具有保健作用的物质中的一种或多种，形成负载活性物质的混合胶束。与传统的纳米胶束相比，负载活性物质的混合胶束在成药性和抗多药耐药方面更加突出，且稳定好、均一性好、安全性高、粒径小，负载活性药物后对于耐药细胞具有更好的疗效。

主权项

1.一种空白混合胶束，其特征在于，所述的空白混合胶束包括两亲性共聚物和如式I所示的人参皂苷：其中，R1和R2各自独立地为H、‑OH、R10、R11、R12或R13，但R1和R2不同时为H或‑OH；R3为R4为H、‑OH、＝O、‑OCH3、‑OEt、‑OAc、正丙氧基、异丙氧基、正丙酰氧基、异丙酰氧基、正丁氧基、异丁氧基、正丁酰基、异丁酰基、‑OBz、‑F、‑Cl、‑Br、‑I、‑NH2或‑SH；R5为H、‑OH、＝O、‑OCH3或‑OAc；R6为‑OH、‑OCH3、‑OOH、‑OAc或‑OBz；R7和R8独立地为H、‑OH、‑OCH3、‑OCHO、‑OAc或‑OBz；R10为下述基团中的任一种：‑O‑Glc、‑O‑Rha、‑O‑Lyx、‑O‑Xyl、‑O‑Ara(p)、‑O‑Ara(f)、‑O‑Glc(2→1)Glc(数字表示碳位，→表示连接关系，下同)、‑O‑Glc(6→1)Glc、‑O‑Glc(2→1)Rha、‑O‑Glc(2→1)Xyl、‑O‑Glc(6→1)Xyl、‑O‑Glc(6→1)Rha、‑O‑Glc(2→1)Ara(p)、‑O‑Glc(6→1)Ara(p)、‑O‑Glc(2→1)Ara(f)、‑O‑Glc(6→1)Ara(f)、‑O‑Glc(2→1)Glc(2→1)Glc、‑O‑Glc(2→1)Glc(2→1)Xyl、‑O‑Glc(6→1)Glc(6→1)Xyl、‑O‑Glc(2→1)Glc(4→1)Xyl、‑O‑Glc(2→1)Lyx、‑O‑Glc(6→1)Lyx、‑O‑Glc(2→1)Glc(2→1)Rha、‑O‑Glc(2→1)Glc(2→1)Lyx、‑O‑Glc(2→1)Glc(2→1)Ara(f)、‑O‑Glc(2→1)Glc(2→1)Ara(p)、‑O‑Glc(2→1)Glc(6→1)Glc、‑O‑Glc(2→1)Glc(6→1)Rha、‑O‑Glc(2→1)Glc(6→1)Xyl、‑O‑Glc(2→1)Glc(6→1)Lyx、‑O‑Glc(2→1)Glc(6→1)Ara(f)、‑O‑Glc(2→1)Glc(6→1)Ara(p)、‑O‑Glc(6→1)Glc(2→1)Glc、‑O‑Glc(6→1)Glc(2→1)Rha、‑O‑Glc(6→1)Glc(2→1)Xyl、‑O‑Glc(6→1)Glc(2→1)Lyx、‑O‑Glc(6→1)Glc(2→1)Ara(f)、‑O‑Glc(6→1)Glc(2→1)Ara(p)、‑O‑Glc(6→1)Glc(6→1)Glc、‑O‑Glc(6→1)Glc(6→1)Rha、‑O‑Glc(6→1)Glc(6→1)Lyx、‑O‑Glc(6→1)Glc(6→1)Ara(f)或‑O‑Glc(6→1)Glc(6→1)Ara(p)；R11为R10中的一个以上的羟基被R10所取代，每个R10(当存在两个以上时)各自独立地相同或不同；R12为下述基团中的任一种；I)‑mPEG、‑Z‑mPEG、‑mPEO、‑Z‑PEO、‑mPVP、‑Z‑PVP、‑mEPEG或‑Z‑EPEG；其中，m为H、烷基或酰基，Z为‑CO(CH2)aCO‑、‑NH(CH2)aCO‑、‑NH(CH2)bX‑或‑CO‑Ar‑CH2‑；其中，X为O、S或NH，Ar为芳基，a为1、2、3、4、5、6、7或8，b为1、2、3、4、5、6、7、8、9或10；II)C4‑C22的脂肪酰基、磷酸酯基、丁二酸酯基、正丁酸酯基、磺酸酯基、苹果酸酯基或硫酸钠盐；III)Boc‑甘氨酸、Boc‑丙氨酸、Boc‑精氨酸、Boc‑赖氨酸、Boc‑丝氨酸、乙酰苯丙氨酸、乙酰脯氨酸、天冬酰胺、天冬氨酸、半胱氨酸、谷氨酰胺、谷氨酸、组氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、蛋氨酸、苯丙氨酸、脯氨酸、苏氨酸、色氨酸、酪氨酸或缬氨酸中的羧基去氢后所形成的基团；IV)‑O‑PEO、‑O‑PVP、‑O‑PEG、‑O‑MPEG、‑O‑EPEG、‑O‑Glc(2→1)Glc(6→1) Mal或‑O‑Glc(2→1)Glc(6→1)Ac；R¹³为下述基团中的任一种；