[发明专利]一种空白混合胶束及其制备方法和应用

说明书

本发明公开了一种空白混合胶束及其制备方法和应用。本发明的空白混合胶束包括两亲性共聚物和如式I所示的人参皂苷。本发明的空白混合胶束具有高效、安全、稳定、靶向性强、均一性好、质量稳定、制备工艺简便等优点，并可用于包封药物、化妆品中的活性物质和具有保健作用的物质中的一种或多种，形成负载活性物质的混合胶束。与传统的纳米胶束相比，负载活性物质的混合胶束在成药性和抗多药耐药方面更加突出，且稳定好、均一性好、安全性高、粒径小，负载活性药物后对于耐药细胞具有更好的疗效。

技术领域

本发明涉及一种空白混合胶束及其制备方法和应用。

背景技术

聚合物胶束的一般特征是具有双亲性，即同时具有亲水基与疏水基，疏水基一般在中间形成内核，亲水基一般排布在外面形成外壳。聚合物胶束能将脂溶性药物包裹在其疏水中心，形成载有药物的聚合物胶束，并能以其亲水端溶于水或者醇。聚合物胶束可将药物包裹到胶束内部，延长药物在血液中的循环时间及生物半衰期，或可增加药物在病变部位的蓄积，降低不良反应，或可连接特殊的载体、抗体或配体，使其能够与靶细胞的受体结合，提高治疗效果。

韩国Samyang公司研发的Genexol-PM是以甲氧基聚乙二醇-聚乳酸共聚物(mPEG-PDLLA)为膜材制备紫杉醇冻干纳米胶束，能增加紫杉醇的水溶性，降低药物的毒副作用。CN201110105540.2公布了甲氧基聚乙二醇2000-聚酯嵌段共聚物(mPEG-PDLLA)通过分子自组装形成胶束，再包载难溶性肿瘤药物于聚酯形成的疏水性内核中而制得聚合物胶束，提高了药物最大耐受剂量并降低了毒副作用。CN201611083457.9以PEO-PCL共聚物为胶束载体，制备出了氟苯尼考胶束制剂，提高了氟苯尼考的生物利用度。CN201611054732.4提供了一种具有pH和还原双重敏感的两亲三嵌段共聚物包合阿霉素，该药物体现出良好的生物相容性，降低了抗癌药物的毒性，减少对正常组织的伤害。CN201610847822.2公开了一种PEG-PLA或者PEG-PLA和folate-PEG-PLA的混合聚合物包合紫杉醇的纳米粒。CN201110367315.6公开了一种以聚醚和聚酯的嵌段共聚物为辅料的紫杉醇胶束的制备方法。

如中国药科大学张振海《载药聚合物胶束制备方法的研究进展》所述，聚合物胶束真正进入应用要解决两个难题，其一是聚合物胶束的稳定性问题，其二是聚合物胶束的低浓度问题。如中国药科大学苗先烽《嵌段聚合物胶束的胶束化机理与物理稳定性研究》所述，聚合物胶束的的稳定性是制剂的重要指标。与此同时，两亲性聚合物材料的可生物降解性、潜在毒性、高成本、有机合成难度大、聚合物分子量不具有单一性等问题依然存在。因此，寻找一种载药能力好、结构和体内稳定、无毒、分子单一、成本低廉、药效良好的胶束膜材，一直是载药技术的重要研究方向。

根据专利CN201310155639.2、CN201380026612.1、US20150297727A1、PCT/CN2013/088558、JP2015-514348等，部分人参皂苷衍生物(如Rg5，Rk1等)可在一定条件下自成胶束并可包载紫杉醇等药物活性成份。但经过进一步的研究发现，人参皂苷衍生物纳米胶束溶血性较强，限制了作为静脉注射剂的使用。

因此，研究开发新型的、载药能力更强、生物兼容性更高、安全性更好的胶束，或降低现有两亲性聚合物的用量以减少生物相容性等缺点是该领域急需解决的问题。

发明内容