[发明专利]一种单相交联透明质酸钠凝胶的制备方法

摘要

本发明公开的一种单相交联透明质酸钠凝胶的制备方法，具体方法为:透明质酸钠碱处理‑1,4‑丁二醇二缩水甘油醚交联反应‑透析液透析‑初步制粒‑胶体磨粉碎制粒。本发明通过设计反应条件，控制交联剂与HA的交联程度，从而获得合适粘弹性能的凝胶，再通过后续初步破碎获得适合胶体磨二次制粒的凝胶颗粒直径，最终通过选择合适的胶体磨制粒参数获得目标直径的交联透明质酸钠凝胶，由于最终成品拥有合适的流变学性能、粒径小且分布均一，既能减少生产过程中的人为操作，降低了交叉污染的风险，又可在无需添加润滑剂的情况下满足生产灌装工序，缩短了生产周期，避免了双相交联产品难以混合均匀的情况，减少临床使用风险，提升产品质量。

主权项

1.一种单相交联透明质酸钠凝胶制备方法，其特征在于，具有如下步骤:(1)溶解将透明质酸钠原料，用含有交联剂的氢氧化钠溶液完全溶解得到溶解完成的透明质酸钠；(2)交联反应将步骤(1)中溶解完成的透明质酸钠，在温度为20‑60℃的水浴中保温30‑180min进行交联反应得到透明质酸钠凝胶，将所得到的透明质酸钠凝胶分割成合适大小的块状凝胶；(3)透析液配制配制含有氯化钠，磷酸氢二钠以及磷酸二氢钠的透析液，备用；(4)透析与溶胀将步骤(2)的块状凝胶，用步骤(3)制备的透析液循环透析，过程中更换透析液，直至块状凝胶溶胀至所需重量；(5初步破碎将步骤(4)透析完成的块状凝胶，破碎制备成颗粒直径＜1cm的第一透明质酸钠凝胶颗粒；(6)胶体磨制粒将步骤(5)的第一透明质酸钠凝胶颗粒，用胶体磨粉碎制粒，根据需求设置胶体磨转速以及粉碎次数，得到所需粒径的第二透明质酸钠凝胶颗粒；(7)灌装将步骤(6)制备得到的第二透明质酸钠凝胶颗粒，灌装至预灌封注射器内，纯蒸汽湿热灭菌。