[发明专利]一种单相交联透明质酸钠凝胶的制备方法

权利要求书

1.一种单相交联透明质酸钠凝胶制备方法，其特征在于，具有如下步骤:

(1)溶解

将透明质酸钠原料，用含有交联剂的氢氧化钠溶液完全溶解得到溶解完成的透明质酸钠；

(2)交联反应

将步骤(1)中溶解完成的透明质酸钠，在温度为20-60℃的水浴中保温30-180min进行交联反应得到透明质酸钠凝胶，将所得到的透明质酸钠凝胶分割成合适大小的块状凝胶；

(3)透析液配制

配制含有氯化钠，磷酸氢二钠以及磷酸二氢钠的透析液，备用；

(4)透析与溶胀

将步骤(2)的块状凝胶，用步骤(3)制备的透析液循环透析，过程中更换透析液，直至块状凝胶溶胀至所需重量；

(5)初步破碎

将步骤(4)透析完成的块状凝胶，破碎制备成颗粒直径＜1cm的第一透明质酸钠凝胶颗粒；

(6)胶体磨制粒

将步骤(5)的第一透明质酸钠凝胶颗粒，用胶体磨粉碎制粒，根据需求设置胶体磨转速以及粉碎次数，得到所需粒径的第二透明质酸钠凝胶颗粒；

(7)灌装

将步骤(6)制备得到的第二透明质酸钠凝胶颗粒，灌装至预灌封注射器内，纯蒸汽湿热灭菌；所述步骤(2)中，所述块状凝胶的形状为为类正方形，边长尺寸范围为0.5-3cm。

2.如权利要求1所述的一种单相交联透明质酸钠凝胶制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中，透明质酸钠原料为发酵法或提取法制备。

3.如权利要求1所述的一种单相交联透明质酸钠凝胶制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中，所述含有交联剂的氢氧化钠溶液中的交联剂为1,4-丁二醇二缩水甘油醚(BDDE)、二乙烯基砜(DVS)、聚乙二醇、京尼平、碳化二亚胺中的一种或任意两种以上的混合。

4.如权利要求1所述的一种单相交联透明质酸钠凝胶制备方法，其特征在于，所述步骤(3)中，所述透析液为氯化钠，磷酸氢二钠以及磷酸二氢钠组成的生理平衡液。

5.如权利要求1所述的一种单相交联透明质酸钠凝胶制备方法，其特征在于，所述步骤(4)中，所述透析液所用的量为块状凝胶重量的10-50倍。

6.如权利要求1所述的一种单相交联透明质酸钠凝胶制备方法，其特征在于，所述步骤(4)中，透析过程中根据透析结果更换透析液的次数为2-6次。

7.如权利要求1所述的一种单相交联透明质酸钠凝胶制备方法，其特征在于，所述步骤(4)中，透析终点的控制为溶胀后的块状凝胶为溶胀前的块状凝胶重量的20-80倍。

8.如权利要求1所述的一种单相交联透明质酸钠凝胶制备方法，其特征在于，所述步骤(6)中，胶体磨的转速为11000rpm/min～32000rpm/min。

9.如权利要求1所述的一种单相交联透明质酸钠凝胶制备方法，其特征在于，所述步骤(6)中，第二透明质酸钠凝胶颗粒的直径范围为5μm-40μm。

10.如权利要求1所述的一种单相交联透明质酸钠凝胶制备方法，其特征在于，所述步骤(6)中，胶体磨制粒粉碎次数为1-4次。

11.如权利要求1所述的一种单相交联透明质酸钠凝胶制备方法，其特征在于，所述步骤(7)中，灌装后产品纯蒸汽湿热灭菌参数为121℃，时间为8～20min。