[发明专利]抗人NGF抗体及其制备方法和用途

摘要

本发明提供了一种与NGF结合的抗体或其抗原结合片段，并列出抗体重链与轻链可变区的氨基酸序列。本发明提供的NGF抗体或其抗原结合片段对NGF具有较高的亲和力，能够有效阻断NGF受体与NGF之间的结合。此抗体或其抗原结合片段在体外可抑制NGF和受体的结合活性，适用于治疗与NGF表达亢进及水平上升相关的疼痛疾病。

主权项

1.一种与人神经生长因子结合的抗体或其抗原结合片段，其特征在于，包含，重链可变区，其包含CDR‑H1、CDR‑H2和CDR‑H3序列；和轻链可变区，其包含CDR‑L1、CDR‑L2和CDR‑L3序列，且选自下组：(1)重链可变区包含如SEQ ID NO：1所示的CDR‑H1氨基酸序列，和SEQ ID NO：3所示的CDR‑H2氨基酸序列，和SEQ ID NO：5所示的CDR‑H3氨基酸序列；和其轻链可变区包含如SEQ ID NO：7所示的CDR‑L1氨基酸序列，和SEQ ID NO：9所示的CDR‑L2氨基酸序列，和SEQ ID NO：11所示的CDR‑L3氨基酸序列；(2)重链可变区包含如SEQ ID NO：2所示的CDR‑H1氨基酸序列，和SEQ ID NO：4所示的CDR‑H2氨基酸序列，和SEQ ID NO：6所示的CDR‑H3氨基酸序列；和其轻链可变区包含如SEQ ID NO：8所示的CDR‑L1氨基酸序列，和SEQ ID NO：10所示的CDR‑L2氨基酸序列，和SEQ ID NO：12所示的CDR‑L3氨基酸序列；(3)重链可变区包含SEQ ID NO：37所示的CDR‑H1氨基酸序列，和SEQ ID NO：39所示的CDR‑H2氨基酸序列，和SEQ ID NO：41所示的CDR‑H3氨基酸序列；和轻链可变区包含SEQ ID NO：43所示的CDR‑L1氨基酸序列，和SEQ ID NO：45所示的CDR‑L2氨基酸序列，和SEQ ID NO：11所示的CDR‑L3氨基酸序列；(4)重链可变区包含SEQ ID NO：47所示的CDR‑H1氨基酸序列，和SEQ ID NO：48所示的CDR‑H2氨基酸序列，和SEQ ID NO：41所示的CDR‑H3氨基酸序列；和轻链可变区包含SEQ ID NO：49所示的CDR‑L1氨基酸序列，和SEQ ID NO：50所示的CDR‑L2氨基酸序列，和SEQ ID NO：11所示的CDR‑L3氨基酸序列；(5)重链可变区包含SEQ ID NO：47所示的CDR‑H1氨基酸序列，和SEQ ID NO：48所示的CDR‑H2氨基酸序列，和SEQ ID NO：41所示的CDR‑H3氨基酸序列；和轻链可变区包含SEQ ID NO：49所示的CDR‑L1氨基酸序列，和SEQ ID NO：51所示的CDR‑L2氨基酸序列，和SEQ ID NO：11所示的CDR‑L3氨基酸序列；(6)重链可变区包含SEQ ID NO：38所示的CDR‑H1氨基酸序列，和SEQ ID NO：40所示的CDR‑H2氨基酸序列，和SEQ ID NO：42所示的CDR‑H3氨基酸序列；和轻链可变区包含SEQ ID NO：44所示的CDR‑L1氨基酸序列，和SEQ ID NO：46所示的CDR‑L2氨基酸序列，和SEQ ID NO：12所示的CDR‑L3氨基酸序列；(7)重链可变区包含SEQ ID NO：52所示的CDR‑H1氨基酸序列，和SEQ ID NO：53所示的CDR‑H2氨基酸序列，和SEQ ID NO：42所示的CDR‑H3氨基酸序列；和轻链可变区包含SEQ ID NO：55所示的CDR‑L1氨基酸序列，和SEQ ID NO：56所示的CDR‑L2氨基酸序列，和SEQ ID NO：12所示的CDR‑L3氨基酸序列；(8)重链可变区包含SEQ ID NO：52所示的CDR‑H1氨基酸序列，和SEQ ID NO：53所示的CDR‑H2氨基酸序列，和SEQ ID NO：42所示的CDR‑H3氨基酸序列；和轻链可变区包含SEQ ID NO：55所示的CDR‑L1氨基酸序列，和SEQ ID NO：57所示的CDR‑L2氨基酸序列，和SEQ ID NO：12所示的CDR‑L3氨基酸序列；(9)重链可变区包含SEQ ID NO：52所示的CDR‑H1氨基酸序列，和SEQ ID NO：54所示的CDR‑H2氨基酸序列，和SEQ ID NO：42所示的CDR‑H3氨基酸序列；和轻链可变区包含SEQ ID NO：55所示的CDR‑L1氨基酸序列，和SEQ ID NO：57所示的CDR‑L2氨基酸序列，和SEQ ID NO：12所示的CDR‑L3氨基酸序列。