[发明专利]核苷类抗艾滋病药物拉米夫定的制备方法

摘要

本发明公开了核苷类抗艾滋病药物拉米夫定的制备方法，属于抗肿瘤药物技术领域。将苯甲酸2‑氧代乙酯1与1,4‑二噻烷‑2,5‑二醇2溶于有机溶剂中，在低温条件下使用枯草杆菌蛋白酶催化进行反应，得到化合物3((2R)‑5‑乙酰氧基‑1,3‑氧硫杂环戊烷‑2‑基)苯甲酸甲酯，其与甲硅烷基化N4‑乙酰胞嘧啶进行偶联反应，可制得化合物4((2R，5S)‑5‑(4‑乙酰氨基‑2‑氧代嘧啶‑1(2H)‑基)‑1,3‑氧硫杂环戊烷‑2‑基)苯甲酸甲酯；化合物4经过碱催化脱保护反应得到终产物拉米夫定5。该方法原料廉价易得，反应步骤简单，产率高，无刻薄和危险的反应条件，产品易提纯，适合于国内医药企业规模化生产。

主权项

1.核苷类抗艾滋病药物拉米夫定的制备方法，其特征按照下述步骤进行：A将化合物1、化合物2与三乙胺、乙酸苯酯、分子筛与枯草杆菌蛋白酶溶于有机溶剂中，在低温条件下进行反应，得到化合物3((2R)-5-乙酰氧基-1,3-氧硫杂环戊烷-2-基)苯甲酸甲酯；B将步骤A所得的化合物3((2R)-5-乙酰氧基-1,3-氧硫杂环戊烷-2-基)苯甲酸甲酯溶于有机溶剂中，与甲硅烷基化N4-乙酰胞嘧啶进行偶联反应，可制得化合物4((2R，5S)-5-(4-乙酰氨基-2-氧代嘧啶-1(2H)-基)-1,3-氧硫杂环戊烷-2-基)苯甲酸甲酯；C将化合物4溶于有机溶剂中，加入碳酸钾室温搅拌，得到终产物拉米夫定5。