[发明专利]几内亚胡椒碱的制备方法

摘要

一种几内亚胡椒碱的合成方法，包括以下步骤，将结构式为的化合物A与1‑苯基‑5‑巯基‑1H‑1，2，3，4‑四氮唑在碱性条件下进行亲核反应得到结构式为的化合物B；将化合物B在钨酸铵和双氧水的条件下氧化，得到结构式为的化合物C；将结构为的化合物D氧化，获得结构为的化合物E；将化合物C和化合物E在‑78℃碱性条件下混合搅拌，获得结构为的化合物F；化合物F在‑78℃正丁基锂的条件下加入氯甲酸乙酯，得到结构为的化合物G；化合物G同三苯基膦和苯酚在甲苯溶剂中回流，获得结构为的化合物H；化合物H在乙醇/水的混合溶剂中使用NaOH水解酯基，得到结构为的化合物I；化合物I同异丁胺缩合，获得结构式为的几内亚胡椒碱J。上述几内亚胡椒碱的制备方法制备的几内亚胡椒碱弥补天然提取的灵芝醇的不足，并适用于药物生产工艺。

主权项

1.一种几内亚胡椒碱的大量制备方法，其特征在于，包括如下步骤：步骤S1，在无水条件，将结构式为的化合物A与1‑苯基‑5‑巯基‑1H‑1，2，3，4‑四氮唑在溶剂中混合，并加入碳酸钾，在加热回流的条件下保温反应4小时，得到结构式为的化合物B；步骤S2，于0℃下，将所述化合物B与钼酸铵质量比为1∶10于醇/过氧化氢的混合溶剂中搅拌，并升至室温氧化反应18小时，再经淬灭反应，得到结构式为的化合物C；步骤S3，将所述结构为的化合物D与氧化剂按照摩尔比为1∶1.2于第三有机溶剂中混合，并于20℃进行羟基氧化反应，得到结构式为的化合物E；步骤S4，在氮气的氛围下，将所述化合物C和E在‑78℃碱性条件下于四氢呋喃中混合，反应2‑6个小时，得到结构式为的化合物F；步骤S5，化合物F在‑78℃正丁基锂的条件下加入氯甲酸乙酯，得到结构为的化合物G；步骤S6，化合物G同三苯基膦和苯酚在溶剂中回流，获得结构为的化合物H；步骤S7，化合物H在乙醇/水的混合溶剂中加入强碱水解酯基，得到结构为的化合物I；步骤S8，化合物I同异丁胺缩合，重结晶获得结构式为的几内亚胡椒碱。