[发明专利]几内亚胡椒碱的制备方法

说明书

一种几内亚胡椒碱的合成方法，包括以下步骤，将结构式为的化合物A与1‑苯基‑5‑巯基‑1H‑1，2，3，4‑四氮唑在碱性条件下进行亲核反应得到结构式为的化合物B；将化合物B在钨酸铵和双氧水的条件下氧化，得到结构式为的化合物C；将结构为的化合物D氧化，获得结构为的化合物E；将化合物C和化合物E在‑78℃碱性条件下混合搅拌，获得结构为的化合物F；化合物F在‑78℃正丁基锂的条件下加入氯甲酸乙酯，得到结构为的化合物G；化合物G同三苯基膦和苯酚在甲苯溶剂中回流，获得结构为的化合物H；化合物H在乙醇/水的混合溶剂中使用NaOH水解酯基，得到结构为的化合物I；化合物I同异丁胺缩合，获得结构式为的几内亚胡椒碱J。上述几内亚胡椒碱的制备方法制备的几内亚胡椒碱弥补天然提取的灵芝醇的不足，并适用于药物生产工艺。

技术领域

本发明涉及药物合成领域，尤其涉及一种几内亚胡椒碱的制备工艺方法。

背景技术

几内亚胡椒碱(Guineensine)是存在与胡椒科中的一种活性天然产物。已有研究表明，几内亚胡椒碱具有良好的抗心脑血管疾病的功效。有文献报道，可以从我国传统中药荜菝中，提取获得几内亚胡椒碱。然而从天然产物中提取的几内亚胡椒碱含量不能满足药物需求，并且存在植物种植产量不稳定，提取成本较高等不利因素。因此，以较为经济的方法，以化学合成的方式得到几内亚胡椒碱，有很大的实用性需求。

发明内容

鉴于此，有必要寻求一种几内亚胡椒碱的制备方法，以弥补几内亚胡椒碱的不足，从而满足人们对该活性物质的需求。

几内亚胡椒碱的制备方法，包括如下步骤：

将结构式为的化合物A与1-苯基-5-巯基-1H-1，2，3，4-四氮唑在碱性条件下进行亲核反应得到结构式为的化合物B；将化合物B在钨酸铵和双氧水的条件下氧化，得到结构式为的化合物C；将结构为的化合物D氧化，获得结构为的化合物E；将化合物C和化合物E在-78℃碱性条件下混合搅拌，获得结构为的化合物F；化合物F在-78℃正丁基锂的条件下加入氯甲酸乙酯，得到结构为的化合物G；化合物G同三苯基膦和苯酚在甲苯溶剂中回流，获得结构为的化合物H；化合物H在乙醇/水的混合溶剂中使用NaOH水解酯基，得到结构为的化合物I；化合物I同异丁胺缩合，获得结构式为的化合物J即几内亚胡椒碱。

上述制备方法所得几内亚胡椒碱的核磁共振谱图与天然几内亚胡椒碱的核磁共振谱图相同，数据可证明属同一物质。该合成方法简单可行，成本较低，工艺简便，可以满足天然提取几内亚胡椒碱供给不足的问题，满足市场的需求。

附图说明

图1为几内亚胡椒碱的制备方法的制备流程图；

具体实施方式

为了便于理解本发明，下面将参照相关附图对本发明进行更全面的描述。附图中给出了本发明的较佳的实施例。但是，本发明可以以许多不同的形式来实现，并不限于本文所描述的实施例。相反地，提供这些实施例的目的是使对本发明的公开内容的理解更加透彻全面。

如图1所示，几内亚胡椒碱的制备方法，包括如下步骤：

将化合物A(1.0当量)溶解于丙酮当中，加入1-phenyl-1H-tetrazol-5-thiol(1.0当量)，随后加入碳酸钾(1.5当量)。将反应体系加热至回流，反应过夜。反应结束后，将反应体系浓缩，除去丙酮，加入乙酸乙酯重新溶解，过滤，除去碳酸钾，用水洗涤有机相2次，干燥有机相，浓缩得到粗产物B。粗产物B可以直接投入下一步反应。