[发明专利]几内亚胡椒碱的制备方法

权利要求书

1.一种几内亚胡椒碱的大量制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

步骤S1，在无水条件，将结构式为的化合物A与1-苯基-5-巯基-1H-1，2，3，4-四氮唑在溶剂中混合，并加入碳酸钾，在加热回流的条件下保温反应4小时，得到结构式为的化合物B；

步骤S2，于0℃下，将所述化合物B与钼酸铵质量比为1∶10于醇/过氧化氢的混合溶剂中搅拌，并升至室温氧化反应18小时，再经淬灭反应，得到结构式为的化合物C；

步骤S3，将所述结构为的化合物D与氧化剂按照摩尔比为1∶1.2于第三有机溶剂中混合，并于20℃进行羟基氧化反应，得到结构式为的化合物E；

步骤S4，在氮气的氛围下，将所述化合物C和E在-78℃碱性条件下于四氢呋喃中混合，反应2-6个小时，得到结构式为的化合物F；

步骤S5，化合物F在-78℃正丁基锂的条件下加入氯甲酸乙酯，得到结构为的化合物G；

步骤S6，化合物G同三苯基膦和苯酚在溶剂中回流，获得结构为的化合物H；

步骤S7，化合物H在乙醇/水的混合溶剂中加入强碱水解酯基，得到结构为的化合物I；

步骤S8，化合物I同异丁胺缩合，重结晶获得结构式为的几内亚胡椒碱。

2.根据权利要求1所述的几内亚胡椒碱的制备方法，其特征在于，所述步骤S1中所用溶剂为甲醇，乙醇，异丙醇，丙酮，四氢呋喃或N，N-二甲基甲酰胺。

3.根据权利要求1所述的几内亚胡椒碱的制备方法，其特征在于，所述步骤S2中的醇类溶剂为甲醇，乙醇或异丙醇。

4.根据权利要求1所述的几内亚胡椒碱的制备方法，其特征在于，所述步骤S3中的氧化剂为PDC，PCC，戴斯-马丁氧化剂，Swem氧化方法。

5.根据权利要求1所述的几内亚胡椒碱的制备方法，其特征在于，所述步骤S4中的碱为NaH，KHMDS，NaHMDS，LiHMDS，LDA或n-BuLi，反应温度为-78℃至室温，使用溶剂为四氢呋喃。

6.根据权利要求1所述的几内亚胡椒碱的制备方法，其特征在于，所述步骤S5中的试剂为n-BuLi和氯甲酸乙酯，所用溶剂为乙醚或四氢呋喃。

7.根据权利要求1所述的几内亚胡椒碱的制备方法，其特征在于，所述步骤S6中所用试剂为三苯基膦，苯酚；二者与原料化合物H的比例为1∶1∶1；所述使用溶剂为苯，甲苯或者四氢呋喃。

8.根据权利要求1所述的几内亚胡椒碱的制备方法，其特征在于，所述步骤S7中所用溶剂为甲醇，乙醇，异丙醇或二氧六环同水的混合溶剂；所述使用的碱为氢氧化锂，氢氧化钠或氢氧化钾。

9.根据权利要求1所述的几内亚胡椒碱的制备方法，其特征在于，所述步骤S8中所用的缩合体系为：EDC/HOBt，DCC；或将酸制备为酰氯再转化为酰胺，所述反应体系为草酰氯，二氯亚砜；得到化合物几内亚胡椒碱。