[发明专利]一种积雪草酸壳聚糖去氧胆酸嫁接物胶束及制备方法

摘要

本发明公开一种积雪草酸壳聚糖去氧胆酸嫁接物胶束及制备方法，本发明胶束以壳聚糖去氧胆酸嫁接物为载体，包载积雪草酸，所获得的胶束粒径小于100nm，载药量为4％‑11％，包封率为61％‑81％。本发明首先合成壳聚糖去氧胆酸嫁接物，然后将壳聚糖去氧胆酸嫁接物加入去离子水溶解，另取积雪草酸溶解于甲醇中,将两种溶液混合后探头超声，减压旋转蒸发除去有机溶剂，离心后取清液冷冻干燥，得积雪草酸壳聚糖去氧胆酸嫁接物胶束，该胶束可显著增加肠道药物吸收，提高口服生物利用度。

主权项

一种积雪草酸壳聚糖去氧胆酸嫁接物胶束，其特征在于，该胶束以壳聚糖去氧胆酸嫁接物为载体，包载积雪草酸，粒径小于100nm，载药量约为4‑11％，包封率约为61‑81％。所述积雪草酸壳聚糖去氧胆酸嫁接物胶束可以通过以下方法制备得到：(1)壳聚糖去氧胆酸嫁接物的合成：用去离子水将壳聚糖制成游离氨基摩尔浓度为0.076mol/L的壳聚糖溶液。将碳二亚胺与去氧胆酸按照摩尔比为3:1溶于乙醇丙酮混合溶液中(3:7，v/v)，60℃活化1h。按壳聚糖游离氨基与去氧胆酸的摩尔比为10:3取上述两种溶液并混合，60℃搅拌反应8h。反应液置透析袋中，去离子水中透析24h,透析液冷冻干燥，得壳聚糖去氧胆酸嫁接物，其中壳聚糖平均分子量为50‑126KDa。(2)积雪草酸壳聚糖去氧胆酸嫁接物胶束的制备：将步骤1制备得到的壳聚糖去氧胆酸嫁接物加去离子水溶解制成质量浓度为0.5％的壳聚糖去氧胆酸嫁接物胶束溶液。另取积雪草酸溶解于甲醇中,得质量浓度为1％的积雪草酸甲醇溶液。壳聚糖去氧胆酸嫁接物胶束溶液和积雪草酸甲醇溶液按体积比40:1‑4混合，探头超声3min，探头电压400w，按工作2s、停顿3s的工序工作，减压旋转蒸发除去有机溶剂，产物在10000r/min下离心30min，取清液冷冻干燥，得积雪草酸壳聚糖去氧胆酸嫁接物胶束；其中，壳聚糖去氧胆酸嫁接物的氨基取代度为6‑11％。