[发明专利]3-取代丙烯酸类化合物及其制备方法和用途

摘要

本申请提供3‑取代丙烯酸类化合物及其制备方法和用途，具体地，本申请涉及所述3‑取代丙烯酸类化合物、其立体异构体、前药、水合物或药学上可接受的盐或酯、及其药物组合物、制备方法和用途。本申请的化合物能够抑制雌激素受体活性、下调雌激素受体的表达水平或诱导雌激素受体降解，可用于预防或治疗与雌激素受体过度活性相关的疾病，尤其是雌激素受体阳性(ER+)耐药性疾病(例如对抗雌激素疗法产生耐药性的乳腺癌等)。

主权项

式I所示化合物、其立体异构体、前药、水合物或药学上可接受的盐或酯，其中，X为‑C(R1)‑或‑N‑；R1和R2各自独立地为氢、氰基、C2‑C4烯基、C2‑C4炔基或卤素；R3为氢、C1‑C6烷基或卤代C1‑C6烷基；R4为C1‑C6烷基或卤代C1‑C6烷基；R5为氢、卤素、氨基、氰基、C1‑C6烷基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、3‑8元环烷基、3‑8元杂环烷基、C1‑C6烷氨基、二C1‑C6烷基取代的氨基、C1‑C6烷酰基氨基、C1‑C6烷基磺酰基、6‑14元芳基、6‑14元芳基甲酰基、5‑14元杂芳基或5‑14元杂芳基甲酰基；其中，所述C1‑C6烷基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、3‑8元环烷基、3‑8元杂环烷基、C1‑C6烷氨基、二C1‑C6烷基取代的氨基、C1‑C6烷酰基氨基、C1‑C6烷基磺酰基、6‑14元芳基、6‑14元芳基甲酰基、5‑14元杂芳基和5‑14元杂芳基甲酰基未被取代或被一个或多个(例如1、2、3或4个)选自下述的取代基取代：卤素、羟基、氨基、氰基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、C1‑C6烷氧基、C1‑C6烷氨基、二C1‑C6烷基取代的氨基、C1‑C6烷硫基、C1‑C6烷基亚磺酰基、C1‑C6烷基磺酰基、3‑8元环烷基和3‑8元杂环烷基；或者，R5与环A中编号为1和2的碳原子一起形成3‑5元碳环或3‑5元杂环，其中所述杂环中含有至少一个至多三个选自N、O和S的杂原子；R6为氢、卤素、C1‑C6烷基卤代C1‑C6烷基；m为1、2、3或4；n为1、2或3；其中，当X为‑C(R1)‑，R1为氟，R2为氟，R3为氢，R4为甲基，R6为氢，m为1，且n为1或3时，R5不为氢和氟。